Фармакодинамика
Валацикловир:(2S)-[2-[2-Амино-6-оксо-1,6-дигидро-9Н-пурин-9-ил)метокси]этил]-2-амино-3-метилбутаноата гидрохлорид - противовирусный препарат. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир invitro обладает специфической активностью в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека VI типа. Вследствие фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибируюшего синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр это вирусная тимидинкиназа, имеющаяся только в клетках, инфицированных вирусом. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.

Фармакокинетика
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира после однократного приема 250 мг - 1 г валацикловира составляет в среднем 15-25 мкмоль/л и достигается через 1,6-2,1 часа после приема; через 3 часа валацикловир в плазме крови не определяется. Связывание валацикловира с белками плазмы крови 13-18%. Период полувыведения ацикловира после однократного и повторного применения составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится почками, главным образом в виде ацикловира и его метаболита 9‑карбоксиметоксиметилгуанина. Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, спинномозговую жидкость (СМЖ) (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество : валацикловира гидрохлорид 556,275 мг, эквивалентный валацикловиру 500 мг.
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 101) 109,425 мг, кросповидон 7 мг, краситель индигокармин (Е132) 0,3 мг, повидон (K 30) 18 мг, повидон (K 90D) 2 мг, магния стеарат 7 мг, вода очищенная q.s.*
Пленочная оболочка: красительОпадрай02С50740 синий 21 мг, вода очищенная q.s.*
Состав красителя Опадрай 02C50740 синего: гипромеллоза 5 cP (E464) 13,02 мг, титана диоксид (Е171) 5,46 мг, макрогол/ПЭГ 400 1,05 мг, макрогол/ПЭГ 6000 0,63 мг, краситель индигокармин (E132) 0,42 мг, полисорбат 80 (Е433) 0,42 мг;
в упаковке 10, 20, 30 и 40 таблеток.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, назначающиеся одновременно с валацикловиром и имеющие этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.

Циметидин и пробенецид повышают значение AUC ацикловира путем снижения его почечного клиренса, тем не менее, необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Следует соблюдать осторожность, назначая валацикловир в высоких дозах (4г/сут.) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно спрепаратами, которые конкурируют сацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести кповышению уровня вплазме крови одного или обоих препаратов иих метаболитов. При одновременном приеме с микофенолата мофетилом в плазме крови повышается концентрация ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Следует придерживаться осторожности также при одновременном назначении валацикловира в высоких дозах и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Симптоматика
Возникновение острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому у пациентов при передозировке валацикловира, тошноту и рвоту. Для предупреждения передозировки нужно придерживаться осторожности при применении препарата. Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточным снижением дозы препарата.

Лечение
Пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматичной передозировки.

Внутрь (независимо от приема пищи).

Для лечения опоясывающего герпеса взрослым назначают по 1 г 3 раза/сут. в течение 7 дней.

Для лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым валацикловир назначают по 500 мг 2 раза/сут. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения герпеса губ (губной лихорадки) эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 часов (но не ранее, чем через 6 ч) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Для профилактики (супрессии) рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут. Взрослым при иммунодефиците рекомендуется назначать по 500 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения - 4-12 месяцев. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина (КК) и показаний.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с КК менее 15 мл/мин. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г 4 раза/сут. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (КК). Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (в т.ч. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу валацикловира следует корректировать в соответствии с КК.

• ВИЧ-инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов менее 100/мкл,
• Гиперчувствительность,
• детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по остальным показаниям).

С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность, пожилой возраст, гипогидратация, одновременный прием нефротоксичных ЛС, беременность, период лактации, детский возраст.

Гидратация. Пациентам пожилого возраста, лицам с дегидратацией в период лечения валацикловиром необходимо увеличить объем потребляемой жидкости. При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Применение при нарушении функции почек и у больных пожилого возраста. Валацикловир выводится через почки, в связи с этим больным пожилого возраста с вероятностью снижения функции почек необходимо снизить дозу препарата. У больных с патологией почек в анамнезе риск развития нефрологических осложнений повышается, и с целью их своевременного выявления такие пациенты подлежат тщательному наблюдению.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса, рекомендуется избегать половых контактов.

Период кормления грудью. Рекомендуется с осторожностью назначать валацикловир женщинам в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами. Специальных предостережений нет.

При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС (в том числе ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.

• герпес губ,
• генитальный герпес (первичная и рецидивирующая инфекция; длительная супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у лиц с иммунодефицитом, в т.ч. ВИЧ-инфекцией; снижение риска передачи инфекции половому партнеру),
• опоясывающий герпес.

У взрослых и детей старше 12 лет:  профилактика цитомегаловирусной ин-фекции при трансплантации органов.

Герпес

При температуре не выше 30°С.

3 года.