• Облитерирующий тромбангиит
• облитерирующий эндартериит
• синдром Рейно.

Иломедин - антиагрегационное.

Фармакодинамика

Илопрост является синтетическим аналогом простациклина, ингибирует агрегацию, адгезию и реакцию высвобождения тромбоцитов; расширяет артериолы и венулы; повышает плотность капилляров (восстанавливает нарушенную микроциркуляцию при помощи индукции вазодилатации, торможения активации тромбоцитов, восстановления и защиты эндотелия, активации эндогенного фибринолиза и корректировки дисбаланса в системе цитокинов) и снижает повышенную сосудистую проницаемость, обусловленную медиаторами, такими как серотонин или гистамин, в системе микроциркуляции; активирует эндогенный фибринолиз; проявляет противовоспалительный эффект: подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, а также накопление лейкоцитов в поврежденной ткани, уменьшает выработку фактора некроза опухоли (ФНО-alpha;).

Фармакокинетика

Распределение.  C_ss  в плазме крови достигается очень быстро, через 10–20 мин после начала в/винфузии. Время ее достижения линейно зависит от скорости инфузии, при скорости инфузии 3 нг/кг/мин достигается концентрация, приблизительно равная (135±24) пг/мл. После окончания инфузии концентрация илопроста в плазме очень быстро снижается (это обусловлено очень высокой интенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс составляет примерно (20±5) мл/кг/мин. T_1/2  из плазмы крови в терминальной фазе распределения составляет около 0,5 ч. Через 2 ч после прекращения инфузии содержание лекарственного вещества составляет менее 10% от C_ss .Связь с альбуминами плазмы крови составляет 60%.

Метаболизм и элиминация.  Илопрост метаболизируетея главным образом путем В-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выделяется. Главный метаболит — тетранорилопрост — обнаруживается в моче в свободном виде и в 4 конъюгированных формах диастереоизомеров. Как показали эксперименты на животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен. Результаты исследований in vitro  указывают на сходный характер метаболизма илопроста в легких после в/в введения или вдыхания.

Выведение.  Выведение илопроста после в/в инфузии у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними T_1/2 продолжительностью соответственно 3–5 и 15–30 мин. Общий клиренс илопроста равен приблизительно 20 мл/кг/мин, указывая на то, что метаболизм илопроста происходит частично вне печени.

Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного ³ Н, у здоровых субъектов. После в/в инфузии выведение общей радиоактивности составило 81%, при этом 68% было выведено с мочой, а 12% — с фекалиями. Элиминация метаболитов из плазмы и выведение их с мочой имеют двухфазный характер, причем T_1/2  из плазмы составляет в первую фазу около 2 ч, во вторую — около 5 ч, а для мочи — соответственно 2 и 18 ч.

Почечная недостаточность.  В исследовании с использованием в/в инфузий илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, периодически получающих лечение диализом, клиренс значительно ниже (средний клиренс = (5±2) мл/мин/кг), чем у пациентов с почечной недостаточностью, которые не получают лечение диализом (средний клиренс = (18±2) мл/мин/кг).

Дисфункция печени.  Поскольку илопрост интенсивно метаболизируется в печени, изменения печеночной функции влияют на концентрацию препарата в плазме крови. Результаты исследования с в/в введением препарата включали данные 8 пациентов, страдающих циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг.

Возраст и noл.  Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: илопроста трометамол0,027 мг (соответствует 0,02 мг (20 мкг) илопроста);

Вспомогательные вещества: трометамол — 0,235 мг; этанол 96% — 1,62 мг; натрия хлорид — 9 мг; раствор кислоты соляной 1М — 0,76 мг; вода для инъекций — 990,758 мг;

В упаковке 1 и 5 ампул.

Препарат должен применяться только в больницах или амбулаторных учреждениях, располагающих соответствующими возможностями.

Из-за возможного взаимодействия нельзя смешивать Иломедин в одном растворе с другими лекарственными препаратами.

Илопрост усиливает антигипертензивное действие β-адреноблокаторов, БКК и всех сосудорасширяющих средств, а также ингибиторов АПФ. Если же возникает значительная артериальная гипотензия, АД удастся скорректировать, уменьшив дозу илопроста.

Поскольку илопрост подавляет функции тромбоцитов, его применение в комбинации с гепарином или антикоагулянтами непрямого действия (производные кумарина) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы ФДЭ и вазодилататоры из группы нитратов, например молсидомин), может повысить риск кровотечения. В подобном случае инфузию Иломсдина следует прекратить.

Применение ацетилсалициловой кислоты в дозе до 300 мг/сут курсом 8 дней, предшествующее применению Иломедина, не оказывало никакое влияние на фармакокинетику илопроста. В исследовании на животных было обнаружено, что илопрост может вызывать снижение C_ss препаратов тканевого активатора плазминогена (ТАП) в плазме. Результаты исследований у человека показывают, что инфузии илопроста не затрагивают фармакокинетику многократных пероральных доз дигоксина у пациентов, и при одновременном применении с препаратами ТАП илопрост не оказывает влияние на его фармакокинетику.

В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если подопытные животные предварительно получали ГКС, однако ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов при этом не изменялось. Значение этих данных для клиники пока не установлено.

Хотя клинических исследований не проводилось, исследования in vitro ,в ходе которых изучался ингибирующий потенциал илопроста в отношении активности ферментов системы цитохрома P450, выявили, что существенное подавление метаболизма ЛС этими ферментами в результате воздействия на них илопроста маловероятно.

Симптомы:  возможно снижение АД, а также головная боль, приток крови к лицу, тошнота, рвота и диарея. Возможны повышение АД, брадикардия или тахикардия, боль в голенях или спине.

Лечение:  прерывание инфузии, дальнейшее мониторирование пациентов и симптоматическая терапия. Специфические антидоты неизвестны.

Внутривенно ,путем инфузии (с использованием инфузомата или автоматического шприца).

Иломедин должен применяться только в условиях тщательного мониторинга и контроля состояния пациента в больницах или амбулаторных учреждениях, располагающих соответствующими техническими возможностями.

Перед началом лечения у женщин следует исключить беременность.

Длительность лечения — до 4 нед.

Иломедин должен применяться только после разведения. Раствор должен быть свежеприготовленным. Содержимое ампулы и растворитель должны быть тщательно перемешаны.

Разведение

Необходимо строго соблюдать метод разведения в зависимости от способа введения раствора.

1. С использованием инфузомата (инфузионного насоса)

Содержимое ампулы с 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий разводят стерильным 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 100 мл; содержимое ампулы с 2,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий — до объема 250 мл.

2. С использованием автоматического шприца

Содержимое ампулы с 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий разводят стерильным 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 10 мл; содержимое ампулы с 2,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий — до объема 25 мл.

После разведения Иломедин вводят ежедневно в виде 6-часовых инфузий в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0,5–2 нг/кг/мин.

Необходимо контролировать АД и ЧСС в начале инфузий и при каждом увеличении дозы препарата.

В течение первых 2–3 дней определяют индивидуальную переносимость препарата — лечение начинают со скорости введения 0,5 нг/кг/мин в течение 30 мин. После этого дозу ступенчато увеличивают на 0,5 нг/кг/мин примерно через каждые 30 мин. Точную скорость инфузий рассчитывают исходя из массы тела при максимальной переносимой дозе, в пределах от 0,5 до 2 нг/кг/мин (см. ниже таблицы скорости инфузий при использовании инфузомата или автоматического шприца).

В зависимости от частоты таких побочных действий, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать до максимально переносимой. При развитии тяжелых побочных действий инфузию необходимо прервать. Лечение продолжают обычно в течение 4 нед, применяя дозы, которые хорошо переносились в первые 2–3 дня предыдущего курса лечения.

• повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата;
• патологические состояния, при которых действие илопроста на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровотечение);
• тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последних 6 мес; острая сердечная недостаточность или хроническая застойная сердечная недостаточность II–IV стадии (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); тяжелые нарушения ритма сердечных сокращений;
• подозрение на застойные явления в малом круге кровообращения;
• беременность;
• период лактации.

С осторожностью:  пациенты с нарушением мозгового кровообращения за последние 3 мес (например преходящее ишемическое нарушение, инсульт). Такие пациенты нуждаются в тщательной оценке соотношения пользы и риска лечения (см. также «Противопоказания» — риск кровотечения, например внутричерепного кровотечения). При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение илопроста снижается (см. «Способ применения и дозы»). Необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД (до начала терапии Иломедином) у пациентов с исходно низкими цифрами АД; пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторинговым контролем. Следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе пациентов из горизонтального положения в вертикальное после окончания введения Иломедина.

• Гиперчувствительность, патологические состояния с повышенным риском кровотечения, геморрагический инсульт, тяжелая ИБС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес)
• тяжелые аритмии, беременность, период лактации.

• облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) на поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваекуляризации;
• тяжелые формы окклюзионного заболевания периферических артерий, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики;
• тяжелый синдром Рейно, ведущий к инвалидизации, не поддающийся терапии другими лекарственными средствами.

возможны аллергические реакции

При температуре не выше 30 °C.

4 года