показания к применению препарата Зилаксера: лечение острых приступов шизофрении, поддерживающая терапия шизофрении. Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод

Фармакокинетика

Средний T1/2 арипипразола составляет примерно 75 ч. Css достигаетсячерез 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии
пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-допаминовым рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, при этом Cmax арипипразола в плазме достигается через 3-5 ч.

Биодоступность препарата Зилаксера при пероральном приеме составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся Vd составляет 4.9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.

Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4.

При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.

После однократного приема меченного 14С-арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Таблетки

Действующее вещество: арипипразол 5 мг, 10 мг, 15 мг и 30 мг;

В упаковке 28 и 56 шт.

с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Симптомы:  угнетение сознания различной степени тяжести, вплоть до комы, тошнота, рвота, астения, понос, сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и показателей на электрокардиограмме (ЭКГ). Постмаркетинговый опыт однократного приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразола свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи случайного приема арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные, судорожные, дистонические, сердечно-сосудистые (удлинение интервала QT на ЭКГ, фибрилляция предсердий) расстройства и преходящая потеря сознания.

Лечение:  поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно должно быть начато мониторирование показателей работы сердца с регистрацией показателей ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенный через 1 ч после приема арипипразола, уменьшал AUC и Cmax арипипразола на 51 и 41%, соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, т.к. арипипразол практически не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы крови.

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Шизофрения

Начальная доза 10-15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 15 мг/сут.

В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.

Максимальная суточная доза - 30 мг/сут.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Начальная доза 15-30 мг/сут.

При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24 ч. В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством 1 типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод ,у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола (15 мг/сут или 30 мг/сут) в течение 6 месяцев и далее, в течение 17 месяцев - установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Почечная недостаточность и печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) - коррекция дозы препарата не требуется. Выраженная печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) - рекомендуется осторожно подбирать дозу препарата и с осторожностью применять максимальную суточную дозу в 30 мг.

Опыт применения препарата у пациентов старше 65 лет ограничен. Учитывая большую восприимчивость этой популяции пациентов и при наличии тревожных клинических факторов, следует начинать лечение с меньших доз.

• наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• период лактации;
• повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата.

С осторожностью :сердечно-сосудистые заболевания (ИБС или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность или нарушения проводимости в анамнезе); цереброваскулярные заболевания; состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, терапия гипотензивными лекарственными средствами) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии или артериальная гипертензия, в т.ч. прогрессирующая или злокачественная; наследственно обусловленный синдром удлиненного интервала QT на ЭКГ; эпилепсия, судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, сахарный диабет или наличие факторов риска развития сахарного диабета (ожирение, сахарный диабет в семейном анамнезе); пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации; пациенты пожилого возраста; выраженная печеночная недостаточность; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства), у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения, беременность, риск развития гипертермии (интенсивные физические нагрузки, перегревание, прием антихолинергических средств лекарственных средств, дегидратация).

повышенная чувствительность к препарату

Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия; биполярное расстройство 1 типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.

аллергические реакции

При температуре не выше 30 °C

2 года