Фармакодинамика

Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает противолейкозной активностью. Антилейкемическое действие цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов.

В процессе фосфорилирования цитарабина, наиболее активно протекающего в опухолевых (лейкозных) клетках, образуется активный метаболит, угнетающий ДНК-полимеразу, вследствие чего нарушается синтез ДНК.

Фармакокинетика

При внутривенном введении после короткой фазы распределения (Т1/2 составляет 10 мин) 80% введенного цитарабина инактивируется до 1-β-D-арабино-фуранозилурацила (Т1/2 составляет 1—3 часа), выводящегося почками.

Цитарабин связывается с белками плазмы (15% от введенной дозы). Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер после однократного внутривенного введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40—50% от уровня в крови.

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит:
действующее вещество :цитарабина 100 мг.

При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение Css дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется. При совместном применении с др. противоопухолевыми лекарственными средствами, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов. Иммунодепрессанты (азатиоприм,

хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител). Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином,

метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.

Внутривенное капельное введение 4,5 г/м² каждые 12 часов на протяжении 12 суток приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

Цитарабин вводят внутривенно, подкожно или интратекально.

Непосредственно перед употреблением цитарабин растворяют в изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида или в воде для инъекций (из расчета: для внутривенного введения —100 мг цитарабина в 400 мл растворителя; для подкожного и интратекального введения — 100 мг цитарабина в 1 мл растворителя).

Внутривенно цитарабин вводят в дозе 100 мг/м2 в сутки: в виде двух капельных инфузий по 3 часа с интервалом 10 часов или непрерывно в течение 24 ч. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы препарата — 50—75 мг/м2 в сутки.

Проводят также «высокодозовую» терапию цитарабином: по 3 г/м2 в виде инфузии в течение 75 мин каждые

12 ч в течение 1—6 дней.

Подкожно цитарабин вводят в суточной дозе 20 мг/м2, 2—3 раза в сутки, ежедневно, в течение 3—10 дней (не более).

Интратекально для профилактики нейролейкозов препарат вводят каждые 3 дня в течение 2 недель, в дозе

20 мг/м2. Для определения индивидуальной переносимости препарата в этих случаях возможно постепенное повышение разовой дозы с 3 мг/м2 до 20 мг/м2. Всего проводят 4—7 курсов лечения; интервалы между курсами составляют 10—14 дней и более.

Повторный курс лечения цитарабином проводят после восстановления гемопоэза. Высокодозная терапия цитарабином должна осуществляться врачами и подготовленным медперсоналом, имеющими опыт проведения химиотерапии онкогематологических заболеваний, в специализированных клиниках (отделениях).

При проведении комбинированной химиотерапии дозы цитарабина уменьшают.

Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (циклофосфан, винкристин, тиогуанин, L-аспарагиназа, рубомицин, карминомицин, флударабин) и преднизолоном.

1000мг: для дробного введения в виде капельных инфузий непосредственно перед употреблением

содержимое флакона растворяют в 100 - 250 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида, или воды для инъекций, или 5% раствора декстрозы в изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида или в воде для инъекций, или растворе Рингера. Длительность инфузий от 30 минут до 2 часов. При проведении «высокодозовой» терапии цитарабином длительность инфузий не должна превышать 2 часов. Для длительной инфузий непосредственно перед употреблением содержимое флакона растворяют в 500 - 1000 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида, или воды для инъекций, или 5% раствора декстрозы в изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида или в воде для инъекций, или растворе Рингера. Концентрация цитарабина и скорость введения определяется индивидуально. Для подкожного и интратекального введения непосредственно перед употреблением 0,5 или 1,0 г цитарабина растворяют в 10 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида или в воде для инъекций, конечная концентрация препарата будет составлять 50 мг/мл и 100 мг/мл соответственно (Внимание! Для интратекального введения нельзя использовать растворители, содержащие спирт бензиловый). Внутривенно цитарабин вводят в дозе 100 мг/м в сутки: в виде двух капельных инфузий по 2 часа с интервалом 10 часов или непрерывно в течение 24 ч. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы препарата 50 - 75 мг/м2 в сутки. Курсовая доза 500-1000 мг. Перерыв между курсами составляет 7-14 дней.

Проводят также «высокодозовую» терапию цитарабином: по 3 г/м2 в виде инфузий в течение 75 мин каждые 12 ч в течение 1-6 дней. Подкожно цитарабин вводят в суточной дозе 20 мг/м , 2 - 3 раза в сутки, ежедневно, в

течение 3-10 дней (не более).

Интратекально для профилактики нейролейкозов препарат вводят каждые 3 дня в течение 2 недель, в дозе 20 мг/м2. Для определения индивидуальной переносимости препарата в этих случаях возможно постепенное повышение разовой дозы с 3 мг/м2 до 20 мг/м2. Всего проводят 4 - 7 курсов лечения; интервалы между курсами составляют 10-14 дней и более. Повторный курс лечения цитарабином проводят после восстановления гемопоэза.

Высокодозная терапия цитарабином должна осуществляться врачами и подготовленным медперсоналом, имеющими опыт проведения химиотерапии онкогематологических заболеваний, в специализированных клиниках (отделениях). При проведении комбинированной химиотерапии дозы цитарабина уменьшают. Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (тиогуанин, доксорубицин, даунорубицин и др.) и преднизолоном.

• Гиперчувствительность,
• аплазия костного мозга,
• недостаточность функции печени и почек,
• острые инфекционные заболевания,
• лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе),
• беременность и кормление грудью (на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).

Ограничения к применению: лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе).

Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии).

При числе тромбоцитов менее 50000/мм3 и/или полиморфноядерных гранулоцитов — ниже 1000/мм3 лечение прекращают.

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками.

Не рекомендуется применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой, с опоясывающим герпесом.

Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек.

При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.

повышенная чувствительность к препарату Цитарабин

Цитарабин применяют при лимфобластном и миелобластном лейкозах, хроническом миелолейкозе, эритролейкозе, лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, синдроме дисплазии костного мозга.

Высокодозная терапия цитарабином применяется в индукционных и консолидационных программах при первичных острых лимфобластных и миелобластных лейкозах; при вторичных лейкозах, возникших после предшествующей цитостатической и/или лучевой терапии или в результате трансформации МДС; при первично резистентных формах острых лейкозов; при резистентных рецидивах острых лейкозов; при бластном кризе хронического миелолейкоза; при резистентных формах ходжкинских и не-ходжкинских лимфом высокой степени злокачественности.

• аллергические реакции,
• головокружение,
• головная боль,
• слабость,
• нарушение памяти,
• потемнение кожи,
• облысение,
• анорексия,
• тошнота,
• рвота,
• диарея,
• нарушение картины крови,
• нарушение речи,
• задержка мочи.

При комнатной температуре.