Механизм действия Препарат Дуаклир Дженуэйр содержит два бронходилататора: аклидиний. антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергик), и , длительно действующий агонист β2 -адренергических рецепторов. Комбинация этих веществ с разными механизмами действия обеспечивает аддитивный эффект по сравнению с применением отдельных компонентов. Вследствие различия плотности мускариновых и β2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, антагонисты мускариновых рецепторов более эффективны в расслаблении центральных дыхательных путей, а агонисты β2-адренергических рецепторов - периферических дыхательных путей; таким образом, применение комбинированной терапии может усиливать благоприятное воздействие на функцию легких. Аклидиний является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов с более длительным временем связывания с M3 -рецепторами, чем сM2 -рецепторами. M3-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемыйдействует местно в легких в качестве антагониста M3-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает бронходилатацию. Применение аклидиния у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) вызывает также снижение выраженности симптомов, улучшение связанного с заболеванием состояния здоровья, снижение частоты обострений и улучшение переносимости физической нагрузки. Поскольку клидиния бромид быстро разрушается в плазме крови, количество системных антихолинергических побочных эффектов является низким. Формотерол является мощным селективным агонистом β2-адренорецепторов. Бронходилатация достигается за счет расслабления гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие повышения уровня циклического аденозинмонофосфата после активации аденилатциклазы. Помимо улучшения функции легких, уменьшает выраженность симптомов и повышает качество жизни у пациентов с ХОБЛ. Клинические исследования показали, что препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за 1 секунду (OФB1)) в течение более 12 часов после приема. Препарат Дуаклир Дженуэйр обладает быстрым началом действия - в течение 5 минут после первой ингаляции по сравнению с плацебо. Начало действия препарата Дуаклир Дженуэйр было сравнимо с эффектом быстродействующего агониста рз-адренорецепторов. формотерола, в дозе 12 мкг. Максимальная бронходилатация (максимальный OФB1) по сравнению с исходным уровнем достигалась с первого дня (304 мл) и поддерживалась в течение всего периода терапии длительностью более 6 месяцев (326 мл). Электрофизиология сердца Не было выявлено клинически значимого влияния препарата Дуаклир Дженуэйр на параметры электрокардиограммы (ЭКГ), включая интервал QT, по сравнению с аклидинием, формотеролом и плацебо, а также на сердечный ритм при проведении суточного мониторирования по Холтеру. Клиническая эффективность Программа клинических исследований III фазы с участием приблизительно 4000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или тяжелой степени включала два 6-месячных рандомизированных исследования с плацебо и активным контролем (ACLIFORM-COPD и AUGMENT), 6-месячную продленную фазу исследования AUGMENT, а также дополнительное 12-месячное рандомизированное, контролируемое исследование. В долгосрочных исследованиях безопасности препарат Дуаклир Дженуэйр показал стойкую эффективность при длительности применения более 1 года, без признаков гахифилаксии. Влияние на функцию легких Препарат Дуаклир Дженуэйр (340 мкг + 11,8 мкг/доза 2 раза в сутки) обеспечивал клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по OФB1 форсированной жизненной емкости легких и емкости вдоха) по сравнению с плацебо. Клинически значимый бронходилатирующий эффект достигался в течение 5 минут после приема первой дозы препарата и поддерживался в течение всего междозового интервата. В исследовании ACLIFORM-COPD препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечиват улучшение OФB1 через 1 час после приема дозы по сравнению с плацебо и аклидинием, на 299 мл и 125 мл, соответственно (р Облегчение симптомов и улучшение состояния здоровья, обусловленного заболеванием Одышка и другие симптомы Препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки (TDI)), с повышением индекса TDI через 6 месяцев терапии по сравнению с плацебо на 1,29 единиц в исследовании ACLIFORM-COPD (р Объединенный анализ этих двух исследований показал, что применение препарата Дуаклир Дженуэйр ассоциируется со статистически значимым большим улучшением индекса TDI по сравнению с аклидинием (на 0,4 единицы; р=0,016) или формотеролом (на 0,5 единиц: р=0,009). Препарат Дуаклир Дженуэйр улучшал дневную симптоматику ХОБЛ. в частности одышку, симптомы со стороны грудной клетки, кашель и отделение мокроты (оценивалась с помощью общего индекса E-RS), а также общую выраженность ночных симптомов, ранних утренних симптомов и симптомов, ограничивающих активность в ранние утренние часы, по сравнению с плацебо, аклидинием и формотеролом, однако данное улучшение не всегда было статистически значимым. Комбинация аклидиния/формотерола не показала статистически значимого снижения среднего количества ночных пробуждений, обусловленных ХОБЛ, по сравнению с плацебо или формотеролом. Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья В исследовании AUGMENT препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал статистически значимое улучшение состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника больницы Святого Георгия (SGRQ)), с улучшением общего индекса SGRQ на -4,35 единицы по сравнению с плацебо (р Объединенный анализ данных этих двух исследований показал большее улучшение общего индекса SGRQ при применении препарата Дуаклир Дженуэйр по сравнению с формотеролом (-1,7 единиц; р=0,018) или аклидинием (-0,79 единиц; р=0,273). Снижение частоты обострении ХОБЛ В рамках объединенного анализа эффективности двух исследований длительностью 6 месяцев было продемонстрировано статистически значимое снижение на 29% частоты обострений средней или тяжелой степени (требующих терапии антибиотиками или кортикостероидами, или приводящих к госпитализации) на фоне терапии препаратом Дуаклир Дженуэйр по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,29 против 0,42, соответственно; р=0,036), а также увеличение времени до первого обострения средней или тяжелой степени по сравнению с плацебо (соотношение рисков 0,70; р=0,027). Применение препаратов экстренной терапии Препарат Дуаклир Дженуэйр снижал потребность в препарате экстренной терапии на протяжении более 6 месяцев по сравнению с плацебо (на 0,9 ингаляций/сутки

Одна отмеренная доза содержит: Активные вещества: аклидиния бромид микронизированный (в расчете на аклидиний) 0,400 мг (0,343 мг)* и формотерола фумарата дигидрат микронизированный 0,012 мг**. Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат 1 1,588 мг. * доставленная доза аклидиния бромида - 396 мкг, что соответствует 340 мкг аклидиния. ** доставленная доза формотерола фумарата дигидрата - 11.8 мкг.

Лекарственные средства для лечения ХОБЛ Совместное применение препарата Дуаклир Дженуэйр с другими антихолинергическими средствами и/или агонистами β2-адренергических рецепторов длительного действия не изучалось и не рекомендуется. Хотя формальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Дуаклир Дженуэйр in vivo не проводилось, он применялся одновременно с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая агонисты β2-адренергических рецепторов короткого действия, метилксантины, а также пероральные и ингаляционные глюкокортикостероиды, без клинических признаков лекарственного взаимодействия. Метаболические взаимодействия В исследованиях in vitro было установлено, что не ожидается взаимодействия аклидиния в терапевтической дозе или его метаболитов с субстратами Р-гликопротеина (P-gp) и лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментами цитохрома Р450 (CYP450), и эстеразами. В терапевтически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты CYP450. Препараты, вызывающие гипокалиемию Сопутствующее применение производных метилксантина, стероидов или калийнесберегаюгцих диуретиков, может усиливать возможный гипокатиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов. поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении с этими препаратами. Блокаторы β-адренергических рецепторов Блокаторы β-адренергических рецепторов могут ослаблять или нивелировать эффект агонистов β2-адренергических рецепторов. При необходимости применения блокаторов β-адренергических рецепторов (в том числе в виде глазных капель) предпочтительнее назначение кардиоселективных блокаторов β-адренергических рецепторов, хотя и они должны применяться с осторожностью. Другие фармакодинамические взаимодействия Следует с осторожностью применять препарат Дуаклир Дженуэйр у пациентов, получающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc, такие как ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, антигистаминные средства или макролиды, поскольку они могут потенцировать влияние формотерола на сердечнососудистую систему. Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc, повышают риск развития желудочковой аритмии.

- Повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, формотеролу или лактозе. - Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). - Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Бронхиальная астма Препарат Дуаклир Дженуэйр не должен применяться при бронхиальной астме; клинические исследования препарата Дуаклир Дженуэйр при бронхиальной астме не проводились. Парадоксальный бронхоспазм В клинических исследованиях не отмечены случаи парадоксального бронхоспазма на фоне применения препарата Дуаклир Дженуэйр в рекомендуемой дозе. Однако парадоксальный бронхоспазм наблюдали при проведении другой ингаляционной терапии. В случае его возникновения следует прекратить применение лекарственного препарата и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Препарат не предназначен для купирования острых приступов Препарат Дуаклир Дженуэйр не показан для лечения острых приступов бронхоспазма. Влияние на сердечно-сосудистую систему Препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью у пациентов, перенесших инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, у пациентов с нестабильной стенокардией, впервые выявленной аритмией в течение предшествующих 3 месяцев, с интервалом QTc (рассчитанного по методу Базетта) > 470 мс или госпитализировавшихся в течение предшествующих 12 месяцев по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации NYHA. поскольку эти пациенты не включались в клинические исследования. У отдельных пациентов агонисты β2-адренорецепторов могут вызывать повышение частоты пульса и артериального давления, изменения на ЭКГ в виде уплощения зубца Т, депрессии сегмента ST и удлинения интервала QTc. В случае развития данных эффектов может потребоваться досрочное прекращение терапии. Агонисты β2-адренорецепторов длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QTc в настоящее время или в анамнезе, либо получающих лекарственные препараты, влияющие на длительность интервала QTc (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия"). Системные эффекты Препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, судорожными расстройствами, тиреотоксикозом и феохромоцитомой. При применении высоких доз агонистов β2-адренорецепторов возможно развитие метаболических эффектов в виде гипергликемии и гипокалиемии. В клинических исследованиях III фазы частота значимого повышения концентрации глюкозы в крови на фоне применения препарата Дуаклир Дженуэйр была низкой (0,1%) и схожей с группой плацебо. Гипокалиемия обычно транзиторная и не требует дополнительной терапии. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может потенцироваться гипоксией и сопутствующей терапией (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия"). Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмии. Вследствие антихолинергической активности препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью при симптоматической гиперплазии предстательной железы, задержке мочи или закрытоугольной глаукоме (несмотря на то, что непосредственный контакт препарата с глазами очень маловероятен). Сухость во рту, отмечавшаяся на фоне антихолинергической терапии, при сохранении в течение длительного времени может привести к кариесу зубов.

Для ингаляционного применения. Рекомендуемая доза - одна ингаляция препарата Дуаклир Дженуэйр 340 мкг +11.8 мкг/доза 2 раза в сутки. В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной. Пожилые пациенты Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется. Нарушение функции почек Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется . Нарушение функции печени Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Дети Препарат Дуаклир Дженуэйр не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет при ХОБЛ.

Препарат Дуаклир Дженуэйр показан в качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких у взрослых.

При температуре не выше 30 °С.

2 года