Арикстра, раствор для в/в и п/к введ 2,5 мг/0,5 мл 0,5 мл шприцы 10 шт

Аспен Нотр Дам де Бондевиль, Франция

1 шприц содержит:

• фондапаринукс натрия 2,5 мг.

• натрия хлорид - 4.2 мг,
  
• натрия гидроксида 0.005М р-р/ хлористоводородной кислоты 0.01М р-р (для поддержания рН 6.0-8.0),
  
• вода д/и - до 0.5 мл.

Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа.


Всасывание


У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз/сут Css достигается через 3-4 дня, при этом значения Cmax и AUC увеличиваются в 1.3 раза.

Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия в состоянии равновесия у больных, перенесших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших Арикстру п/к в дозе 2.5 мг/сут, были: Cmax - 0.39 мг/л (31%), Tmax - 2.8 ч (18%) и Cmin - 0.14 мг/л (56%).

У пациентов пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава и получавших Арикстру в дозе 2.5 мг/сут, концентрации фондапаринукса натрия в равновесном состоянии составляли: Cssmax - 0.50 мг/л (32%), Cssmin - 0.19 мг/л (58%).


Распределение


Метаболизм

In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, т.к. у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение


Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с нарушением функции почек


Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений


Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, Арикстра не должна применяться у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции печени


Дети

Исследований по применению фондапаринукс натрия у детей и подростков в возрасте до 17 лет не проводилось.

Пациенты пожилого возраста


Пол

При коррекции дозы в соответствии с массой тела не было обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от пола.

Раса


Масса тела

У пациентов с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия снижен приблизительно на 30%.

• Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся "большим" ортопедическим операциям на нижних конечностях (перелом костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде; операции по замещению коленного сустава; операции по замещению тазобедренного сустава);
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости и имеющих риски тромбоэмболических осложнений;
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания;
• лечение острого тромбоза глубоких вен;
• лечение тромбоэмболии легочной артерии;
• лечение острого коронарного синдрома, проявлением которого является нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, с целью предотвращения сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии;
• лечение острого коронарного синдрома, проявлением которого является инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения смерти, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих тромболитическую терапию или пациентов, первоначально не получавших реперфузионную терапию;
• лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.

Аркистру не следует назначать при беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Клинического опыта по применению препарата при беременности нет. Экспериментальных исследований по влиянию фондапаринукс натрия на течение беремености, развитие эмбриона/плода, а также на роды и постнатальное развитие недостаточно в связи с ограниченностью экспозиции.

Во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Установлено, что фондапаринукс натрия экскретируется в молоко крыс, но данных о выделении с грудным молоком у женщин в период лактации нет. Абсорбция фондапаринукс натрия у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, маловероятна.

   – Активное, клинически значимое кровотечение;
   – острый бактериальный эндокардит;
   – почечная недостаточность тяжелой степени (КК   – состояния, связанные с опасностью развития кровотечений (нарушения свертывания крови, в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда);
   – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
   – кровоизлияние в головной мозг;
   – аневризма сосудов головного мозга;
   – неконтролируемая артериальная гипертензия (увеличивается риск возникновения кровоизлияния в мозг);
   – расслаивающаяся аневризма аорты;
   – диабетическая ретинопатия;
   – повторные неврологические или офтальмологические операции;
   – проведение спинномозговой анестезии (потенциальная опасность развития гематомы);
   – угрожающий аборт;
   – выраженные нарушения функции печени;
   – масса тела менее 50 кг;
   – совместное применение с такими препаратами, как фибринолитики, гепарин, гепариноиды, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, антитромбоцитарные средства, НПВC;
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают пациентам с повышенным риском кровотечения, например, с числом тромбоцитов меньше 50 000/мкл, с язвенной болезнью желудка и кишечника, после недавно перенесенных внутричерепных кровоизлияниях или хирургических вмешательствах на головном или спинном мозге, после офтальмологических операций.

Следует избегать применения Арикстры у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II (из-за отсутствия клинического опыта применения препарата).

Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Данные нежелательные реакции следует рассматривать в хирургическом и терапевтическом контексте в зависимости от показаний.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и ретроперитонеальных кровотечений), пурпура; иногда - тромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалия тромбоцитов, нарушения свертываемости.

Со стороны обмена веществ: редко - гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: иногда - головная боль; редко - тревога, спутанность сознания, головокружение, сонливость, потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота; редко - боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда - аномальные результаты печеночных проб, повышение концентрации ферментов печени в крови; редко - повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: иногда - сыпь, зуд, выделения из раны.

Прочие: часто - отеки; иногда - лихорадка; редко - инфицирование послеоперационной раны, боли в грудной клетке, боли в нижних конечностях, утомляемость, гиперемия лица (приливы), синкопальные состояния, аллергические реакции, реакции в месте введения.

Пероральные антикоагулянты (варфарин), ингибиторы тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота), НПВС (пироксикам) и дигоксин не влияют на фармакокинетику фондапаринукс натрия. Фондапаринкус натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения при применении ацетилсалициловой кислоты или пироксикама, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Не следует применять одновременно с фондапаринукс натрием препараты, увеличивающие риск кровотечения (дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины).

Опасность кровотечения повышается при совместном применении Арикстры с веществами, которые могут усиливать риск кровотечений (ацетилсалициловая кислота, другие НПВС, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел). При необходимости применения такой комбинации терапию следует проводить с осторожностью, под строгим контролем.

Рекомендованная доза Арикстры составляет 2.5 мг 1 раз/сут п/к.

Начальную дозу вводят через 6 ч после завершения операции при условии гемостаза.

Курс лечения должен продолжаться 5-9 дней. Эффективность и безопасность применения Арикстры более 9 дней не установлены.

При необходимости длительной терапии антикоагулянтами пациента следует перевести на препараты с имеющимся опытом длительного применения.

Следует строго придерживаться времени первого введения Арикстры у больных старше 75 лет, и/или с массой тела менее 50 кг, и/или с умеренно нарушенной функцией почек (КК 30-50 мл/мин): препарат вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции. Инъекцию не следует делать до окончательного гемостаза.

Симптомы: кровотечения.

Лечение: отмена препарата, обследование пациента.

Возможно применение хирургического гемостаза, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.

Если после терапии Арикстрой необходимо продолжить профилактическое применение гепарина или низкомолекулярных гепаринов, то первую инъекцию гепаринов следует провести через день после последнего введения Арикстры.

При необходимости поддерживающей терапии антагонистами витамина К одновременное введение фондапаринукс натрия следует продолжать до достижения целевого значения МНО (международного нормализованного отношения).

При применении Арикстры одновременно с проведением эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут привести к параличу. Риск этого редкого осложнения может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Лица пожилого возраста имеют повышенный риск развития кровотечения. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых больных выведение фондапаринукс натрия может быть снижено, и таким образом экспозиция препарата увеличена. Поэтому Арикстру следует применять с осторожностью у пожилых больных.

Пациенты с массой тела ниже 50 кг сильнее подвержены опасности кровотечения, т.к. выведение фондапаринукс натрия у этих лиц снижается. У таких больных Арикстру следует применять с осторожностью.

Риск кровотечения увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек при КК менее 50 мл/мин.

При умеренных нарушениях функции почек Арикстру следует назначать с осторожностью.

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени необходимости в коррекции дозы Арикстры нет. Однако при тяжелых нарушениях функции печени в связи с дефицитом факторов свертывания повышается риск кровотечения, поэтому применять Арикстру следует с осторожностью.

Перед началом применения и в конце терапии рекомендуется контроль числа тромбоцитов. Это особенно важно в тех случаях, когда предполагается проведение поддерживающего лечения гепарином или низкомолекулярными гепаринами.

Раствор для п/к введения.

При температуре не выше 25 °C (не замораживать)

2 года

Фондапаринукс натрия

По рецепту

раствор для в/в и п/к введ

Профилактика инфаркта, Стенокардия, Профилактика тромбозов, Профилактика тромбоэмболий

раствор для в/в и п/к введ