1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

действующее вещество:

500 мг фамцикловира,

вспомогательные вещества:

гидроксипропилцеллюлоза,

лактоза безводная,

крахмала натрия гликолат,

магния стеарат;

пленочное покрытие:

гипромеллоза, титана диоксид,

ПЭГ.

Фармакодинамика

После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster и Herpes simplex 1 и II, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Период полувыведения пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных вирусами Varicella zoster, Herpes simplex I u II, составляет 9, 10 и 20 часов, соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.

Частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0,19-0,3% у пациентов с нарушенным иммунным статусом. Назначение фамцикловира существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

У пациентов с нарушенным иммунным статусом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшает число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фармакокинетика

После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема Фамвира составляет 77%.

Максимальная концентрация пенцикловира после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет 0.8 мкг/мл, 1.6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов. При повторных приемах препарата кумуляции не отмечено. Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается.

• Инфекции, вызванные Varicella-zoster (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес;
• Инфекция, вызванные Herpes simplex (тип I и II): первичная инфекция, обострение хронической инфекции, супрессия рецидивирующей инфекции (для профилактики обострении);
• Инфекции, вызванные вирусами Varicella-zoster и Herpes simplex (тип I и II) у ВИЧ-инфицированных пациентов

Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира. Поскольку безопасность Фамвира у беременных и кормящих женщин не изучалась, его применение во время беременности и лактации не рекомендуется, если только возможная польза лечения для матери не превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Исследования на крысах, получавших фамцикловир внутрь, показали, что пенцикловир выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Фамцикловир   не   оказывает   выраженного   эффекта   на   спермограмму,   морфологию   или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Применение у детей:

Эффективность и безопасность Фамвира у детей не изучались, поэтому его применение у этой категории пациентов не рекомендуется, если только потенциальная польза терапии не превышает возможный риск осложнений.

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата Фамвир. Повышенная чувствительность к пенцикловиру.

С такой же частотой, как и у пациентов, получавших плацебо, отмечались слабые и умеренные головные боли и тошнота.

Редко отмечались рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь и, преимущественно у пожилых пациентов, спутанность сознания и галлюцинации.

У пациентов со сниженным иммунитетом отмечались также абдоминальные боли, лихорадка и редко - гранулоцитопения и тромбоцитопения.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий фамцикловира с другими препаратами не отмечалось.

Не выявлено воздействия фамцикловира на систему цитохрома Р450.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, могут повышать концентрацию пенцикловира в плазме.

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Такой способ применения позволяет снизить продолжительность постгерпетической невралгии. В острую фазу заболевания для разрешения кожных проявлений рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

Офтальмогерпес, вызванный вирусом Varicella zoster, у пациентов с нормальным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом. При первичном генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. При рецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч. При рецидивах лабиального герпеса — 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для профилактики обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex, — супрессивная терапия — назначают 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Пациенты в возрасте ≥65 лет. У пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования фамцикловира не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира. Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина представлена в таблицах.

Таблица 1

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом

Режим дозирования в течение 7 днейCl креатинина, мл/минСкорректированный режим дозирования в течение 7 дней500 мг 3 раза в сутки≥60500 мг 3 раза в сутки40–59500 мг 2 раза в сутки20–39500 мг 1 раз в сутки250 мг 1 раз в суткиПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг после каждого сеанса диализа250 мг 3 раза в сутки≥40250 мг 3 раза в сутки20–39500 мг 1 раз в сутки250 мг 1 раз в суткиПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг после каждого сеанса диализа500 мг 2 раза в сутки≥40500 мг 2 раза в сутки20–39500 мг 1 раз в сутки250 мг 1 раз в суткиПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг после каждого сеанса диализа750 мг 1 раз в сутки≥40750 мг 2 раза в сутки20–39500 мг 1 раз в сутки250 мг 1 раз в суткиПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг после каждого сеанса диализа

Таблица 2

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом

Режим дозирования в течение 10 днейCl креатинина, мл/минСкорректированный режим дозирования в течение 10 дней500 мг 3 раза в сутки≥60500 мг 3 раза в сутки40–59500 мг 2 раза в сутки20–39500 мг 1 раз в сутки250 мг 1 раз в суткиПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг после каждого сеанса диализа

Таблица 3

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex, у пациентов с нормальным иммунитетом

Режим дозированияCl креатинина, мл/минСкорректированный режим дозированияПервый эпизод250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней≥40250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней20–39250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней250 мг 1 раз в сутки в течение 5 днейПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 днейПри рецидивах генитального герпеса1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня≥601000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня40–59500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня20–39500 мг однократно250 мг однократноПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг однократно после сеанса диализа125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней≥20125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней125 мг однократноПациенты, находящиеся на гемодиализе125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч≥40500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч20–39250 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч250 мг однократно с последующим применением 250 мг через суткиПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг однократно после сеанса диализаПри рецидивах лабиального герпеса1500 мг однократно≥601500 мг однократно40–59750 мг однократно20–39500 мг однократно250 мг однократноПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг однократно после сеанса диализа750 мг 2 раза в сутки≥60750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня40–59750 мг однократно20–39500 мг однократно250 мг однократноПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг однократно после сеанса диализа

Таблица 4

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при профилактике обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex (супрессивная терапия)

Режим дозированияCl креатинина, мл/минСкорректированный режим дозирования250 мг 2 раза в сутки≥40250 мг 2 раза в сутки20–39125 мг 2 раза в сутки125 мг 1 раз в суткиПациенты, находящиеся на гемодиализе125 мг после каждого сеанса диализа

Таблица 5

Коррекция режима дозирования в зависимости от Cl креатинина при инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом

Режим дозирования в течение 7 днейCl креатинина, мл/минСкорректированный режим дозирования в течение 7 дней500 мг 2 раза в сутки≥40500 мг 2 раза в сутки20–39500 мг 1 раз в сутки250 мг 1 раз в суткиПациенты, находящиеся на гемодиализе250 мг после каждого сеанса диализа

Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе. Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, фамцикловир следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза составляет 250 мг (для пациентов с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для пациентов с генитальным герпесом).

Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты негроидной расы. Эффективность однодневного приема препарата Фамвир в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных вирусами Varicella zoster и Herpes simplex, неизвестна.

Описанные   случаи   передозировки   (10.5   г)   Фамвира   не   сопровождались   клиническими проявлениями.

Лечение: симптоматическое. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у больных с заболеваниями почек отмечены случаи острой почечной недостаточности.

Пенцикловир выводится при гемодиализе

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

Генитальный герпес - заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражения увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.

Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами

Влияние Фамвира на способность водить автомашину и работать с механизмами не изучалось.

Таблетки, покрытые оболочкой