Синтез, Россия

На 1 флакон:

Действующее вещество:

Цефуроксим натрия — 1,578 г (в пересчете на цефуроксим — 1,5 г).

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета‑лактамазы.

Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета‑лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин‑ и амоксициллин‑резистентных штаммов.

Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками‑мишенями.

Фармакодинамические эффекты

Цефуроксим является бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов, устойчивым к действию большинства бета‑лактамаз и активным в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов.

Бактерии, обычно чувствительные к цефуроксиму

Грамположительные аэробы:

-        Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1;

-        коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину);

-        Streptococcus pyogenes1;

-        бета‑гемолитические стрептококки.

Грамотрицательные аэробы:

-        Haemophilus influenzae1, включая устойчивые к ампициллину штаммы;

-        Haemophilus parainfluenzae1;

-        Moraxella catarrhalis1;

-        Neisseria gonorrhoeae1, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу;

-        Neisseria meningitidis;

-        Shigella spp.

Грамположительные анаэробы:

-        Peptostreptococcus spp.;

-        Propionibacterium spp.

Спирохеты:

Borrelia burgdorferi1.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефуроксиму

Грамположительные аэробы:

-        Streptococcus pneumoniae1;

-        стрептококки группы Viridians.

Грамотрицательные аэробы:

-        Bordetella pertussis;

-        Citrobacter spp., кроме C. freundii;

-        Enterobacter spp., кроме, E. aerogenes и E. cloacae;

-        Escherichia coli1;

-        Klebsiella spp., включая K. pneumonia1;

-        Proteus mirabilis;

-        Proteus spp., кроме P. penneri и P. vulgaris Providencia spp.;

-        Salmonella spp.

Грамположительные анаэробы:

-        Clostridium spp., кроме C. difficile.

Грамотрицательные анаэробы:

-        Bacteroides spp., кроме B. fragilis;

-        Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму

Грамположительные аэробы:

-        Enterococcus spp., включая Е. faecalis и E. faecium;

-        Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы:

-        Acinetobacter spp.;

-        Burkholderia cepacia;

-        Campylobacter spp.;

-        Citrobacter freundii;

-        Enterobacter aerogenes;

-        Enterobacter cloacae;

-        Morganella morganii;

-        Proteus penneri;

-        Proteus vulgaris;

-        Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa;

-        Serratia spp.;

-        Stenotrophomonas maltophilia.

Грамположительные анаэробы:

-        Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы:

-        Bacteroides fragilis.

Прочие:

-        Chlamydia spp.;

-        Mycoplasma spp.;

-        Legionella spp.

1 Для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация цефуроксима в плазме крови после внутримышечного введения отмечается в период от 30 до 45 минут.

Распределение

С белками плазмы крови связывается 33–50% препарата (в зависимости от используемой методики).

Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек мозга.

Метаболизм

Цефуроксим не подвергается метаболизму и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Выведение

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 мин. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в 3–5 раз продолжительнее, чем у взрослых.

Сопутствующее введение пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке.

В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85–90%) выводится через почки в неизменном виде, причем большая часть препарата — за первые 6 часов.

Сывороточные концентрации цефуроксима снижаются при диализе/

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефуроксиму бактериями, а также в случаях, когда возбудитель еще не определен:

-        инфекции нижних дыхательных путей, например, бактериальная пневмония, острый бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки;

-        инфекции ЛОР‑органов, например, средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит;

-        инфекции мочевыводящих путей, например, острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия;

-        гонорея;

-        инфекции кожи и мягких тканей, например, целлюлит, рожа и раневые инфекции;

-        инфекции костей и суставов, например, остеомиелит и септический артрит;

-        акушерские и гинекологические инфекции, также как воспалительные заболевания органов малого таза;

-        другие инфекции, включая септицемию, бактериальный менингит, интраабдоминальные инфекции, например, перитонит;

-        профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах — там, где существует повышенный риск инфекционных осложнений.

Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. подраздел «Фармакодинамика»).

При необходимости цефуроксим может применяться для ступенчатой терапии с переходом на пероральный прием цефуроксима аксетила, в основном, для лечения пневмонии и обострений хронического бронхита.

Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима.

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

Цефуроксим выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации следует проявлять осторожность.

Гиперчувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам в анамнезе.

С осторожностью

Следует применять с осторожностью при почечной недостаточности; заболеваниях желудочно‑кишечного тракта в анамнезе, таких как неспецифический язвенный колит; при необходимости сочетанного назначения высоких доз препарата с «петлевыми» диуретиками и аминогликозидами; в ранние сроки беременности и при лактации, а также у новорожденных детей (особенно у недоношенных).

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частоты встречаемости. Все перечисленные далее нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам в соответствии с их частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000 включая отдельные случаи).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко — кандидоз полости рта и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто — нейтропения, эозинофилия;

Нечасто — лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса;

Редко — тромбоцитопения;

Очень редко — гемолитическая анемия.

Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко — к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая:

Редко — лекарственная лихорадка;

Очень редко — интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Также см. «Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей».

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Нечасто — желудочно‑кишечное расстройство;

Очень редко — псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — преходящее повышение активности «печеночных» ферментов;

Нечасто — преходящее повышение концентрации билирубина.

Эти нежелательные реакции встречаются у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожная сыпь, крапивница и зуд;

Очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона.

Также см. нарушения «Со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко — повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови, снижение клиренса креатинина (см. раздел «Особые указания»).

Также см. «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Снижение слуха легкой или средней степени тяжести у детей при лечении менингита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — реакции в месте введения, которые могут включать болезненность или тромбофлебит. Болезненность в месте внутримышечной инъекции, которая более вероятна при введении высоких доз (обычно это не является причиной отмены препарата).

Одновременный прием с «петлевыми» диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.

Цефуроксим в комбинации с аминогликозидами действует аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия. Цефуроксим нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами ввиду фармацевтической несовместимости; при необходимости одновременного применения их следует вводить в разные участки тела.

Совместимость растворов

При смешивании раствора препарата Цефурус® (1,5 г в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре не выше 25 °C.

Препарат Цефурус® в дозе 1,5 г совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в 50 мл); оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре около 4 °C или до 6 часов при температуре не выше 25 °C.

Раствор препарата Цефурус® (5 мг/мл) в 5% или 10% растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25 °C.

Раствор препарата Цефурус® совместим с водными растворами, содержащими до 10 мг/мл лидокаина гидрохлорида.

Препарат Цефурус® совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами. При смешивании со следующими растворами препарат стабилен до 24 часов при комнатной температуре:

-        0,9% раствор натрия хлорида;

-        5% раствор декстрозы;

-        0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы для инъекций;

-        5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида;

-        5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида;

-        5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида;

-        10% раствор декстрозы для инъекций.

Растворы цефуроксима, приготовленные с использованием раствора Рингера, раствора Рингера лактата и раствора Хартмана, следует вводить сразу после приготовления.

Стабильность цефуроксима натрия в 0,9% растворе натрия хлорида и в 5% растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.

Со следующими лекарственными препаратами Цефурус® совместим при введении в виде внутривенной инфузии и стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре:

-        гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида;

-        калия хлорид (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9% растворе натрия хлорида.

Раствор бикарбоната натрия 2,74% имеет показатель pH, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима, поэтому его не рекомендуют использовать для приготовления растворов препарата. Однако, если пациенту вводят раствор бикарбоната натрия путем инфузии, то цефуроксим при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.

В/м, в/в. В/в и в/м взрослым назначают по 0.75 г 3 раза в сутки; при инфекциях тяжелого течения - дозу увеличивают до 1.5 г 3-4 раза в сутки (при необходимости, интервал между введениями может быть сокращен до 6 ч).

Средняя суточная доза - 3-6 г.

Детям назначают по 30-100 мг/кг/сут в 3-4 приема. Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут. Новорожденным и детям до 3 мес назначают 30 мг/кг/сут в 2-3 приема.

При гонорее - в/м, 1.5 г однократно (или в виде 2 инъекций по 0.75 г с введением в разные области, например, в обе ягодичные мышцы).

При бактериальном менингите - в/в, по 3 г каждые 8 ч; детям младшего и старшего возраста - 150-250 мг/кг/сут в 3-4 приема, новорожденным -100 мг/кг/сут.

При операциях на брюшной полости, органах таза и при ортопедических операциях - в/в, 1.5 г при индукции анестезии, затем дополнительно - в/м 0.75 г, через 8 и 16 ч после операции.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах - в/в, 1.5 г при индукции анестезии, затем - в/м, по 0.75 г 3 раза в сутки в течение последующих 24-48 ч.

При полной замене сустава - 1.5 г порошка смешивают в сухом виде с каждым пакетом полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.

При пневмонии - в/м или в/в, по 1.5 г 2-3 раза в сутки в течение 48-72 ч, затем переходят на прием внутрь (используют лекарственные формы для приема внутрь) по 0.5 г 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

При обострении хронического бронхита назначают в/м или в/в, по 0.75 г 23 раза в сутки в течение 48-72 ч, затем переходят на прием внутрь (используют лекарственные формы для приема внутрь) по 0.5 г 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

При хронической почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования: при клиренсе креатинина 10-20 мл/мин назначают в/в или в/м по 0.75 г 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин - по 0.75 г 1 раз в сутки.

Пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на гемофильтрации высокой скорости в отделениях интенсивной терапии, назначают 0.75 г 2 раза в сутки; для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

Приготовление суспензии и раствора для парентерального введения.

Внутримышечно - к 0.75 г (флакон объемом 10 мл) добавить 3 мл воды для инъекций, к 1.5 г (флакон объемом 20 мл) добавить 6 мл .

Внутривенно - к 0.75 г (флакон объемом 10 мл) добавить 9 мл воды для инъекций (вводить 8 мл раствора), к 1.5 г (флакон объемом 20 мл) добавить 14 мл.

В случае проведения кратковременных внутривенных вливаний (например, до 30 мин) 1.5 г растворяют в 50 мл воды для инъекций. Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или капельницу, если больному парентерально вводят жидкости.

Симптомы: Повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.

Лечение: Симптоматическое, в тяжелых случаях показан гемодиализ и перитонеальный диализ.

Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию сильными диуретиками, такими как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения почечной недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при использовании других терапевтических режимов, при лечении менингита препаратом Цефурус® у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести. Как и при лечении другими антибиотиками, выявление Haemophilus influenzae в цереброспинальной жидкости может определяться от 18 до 36 часов после инъекции, однако клиническая значимость данного явления не ясна.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении цефуроксима может наблюдаться рост грибов рода Candida. Длительная терапия препаратом может приводить к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прекращение курса лечения препаратом.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная, или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован.

При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического улучшения в пределах 72 часов от начала лечения парентеральный курс терапии должен быть продолжен.

Перед началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению лекарственной формы препарата для приема внутрь.

Препарат Цефурус® не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако, не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере некоторых других цефалоспоринов.

У пациентов, получающих препарат Цефурус®, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназной.

Препарат Цефурус® не влияет на количественное определение креатинина щелочно‑пикратным методом.

Введение в камеру глаза и офтальмологическая токсичность

После применения препарата Цефурус® не по показаниям с введением в камеру глаза отмечалась серьезная офтальмологическая токсичность, в том числе помутнение роговицы, токсичность для сетчатки и нарушение зрения.

Препарат Цефурус® не следует вводить в камеру глаза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение цефуроксима не влияет на способность управления транспортными средствами, механизмами.

Порошок для приготовления инъекций

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

2 года

Цефуроксим

По рецепту

порошок д/приг раствора для в/в и в/м введ

Инфекции дыхательных путей, Фурункулы, Инфекции мочевыводящих путей, Тонзиллит, Уретрит, Бронхит, Отит, Пиодермия, Синусит, Фарингит, Инфекции кожи

порошок д/приг раствора для в/в и в/м введ

Перейти