Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Код АТХ: M01AX17

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Нимесулид относится к числу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действия. В отличие от индометацина, в большей степени подавляет циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2), нежели ЦОГ-1 (потенциально реже вызывает побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза простагландинов в здоровых тканях, тормозя их синтез преимущественно в очаге воспаления).

Фармакокинетика. Нимесулид хорошо всасывается при приеме внутрь (прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на ее степень). После однократного приема 100 мг нимесулида максимальная концентрация (C_max) в плазме крови у взрослых достигает            3-4 мг/л и наблюдается через 2-3 часа. Связь с белками плазмы крови - 95%, с эритроцитами - 2%, с липопротеинами - 1%, с кислыми альфа1-гликопротеидами - 1%. Увеличение дозы не влияет на степень связывания.

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 20-35 мг ч/л. Статистически значимых различий между этими параметрами после однократного приема и назначением на протяжении 7 дней в дозе 100 мг 2 раза в день не обнаружено.

Объем распределения - 0,19-0,35 л/кг. Легко проникает через гистогематические барьеры (в тканях женских половых органов после однократного приема нимесулида концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме крови), в т.ч. в кислую среду очага воспаления и синовиальную жидкость (40% и 43% соответственно от концентрации в плазме крови).

Метаболизируется в печени с участием монооксигеназ, в т.ч. системы цитохрома P450 (CYP) 2C9. Основной метаболит - водорастворимый 4-гидроксинимесулид (25%), обладает сходной с нимесулидом фармакологической активностью.

Нимесулид выводится в основном с мочой (приблизительно 50% принятой дозы). Период полувыведения (T_1/2) нимесулида - 3-6 часов, 4-гидроксинимесулида - 3-5 часов.                      4-гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции.

Всего 1-3% нимесулида выводится в неизмененном виде. Приблизительно 29% дозы выводится в виде метаболита с калом.

Фармакокинетический профиль нимесулида у пожилых людей после однократного и повторного приема препарата не меняется.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек - клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин, C_max нимесулида и его основного метаболита в плазме крови не превышают таковые у здоровых добровольцев. Повторный прием нимесулида не сопровождается его кумуляцией.

Не принимайте препарат Нимесулид-Тева, если у Вас:

• аллергия на нимесулид или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего воспаления слизистой оболочки полости носа, околоносовых пазух и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в т.ч. в анамнезе (истории заболевания);
• гепатотоксические реакции (реакции, вызывающие структурно-функциональные нарушения печени) на нимесулид в анамнезе;
• одновременное применение с другими лекарственными препаратами с потенциальной гепатотоксичностью (структурно-функциональные нарушения печени) (например, другими НПВП);
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
• период после аортокоронарного шунтирования;
• лихорадочный синдром при простуде и острых респираторно-вирусных инфекциях;
• подозрение на острую хирургическую патологию;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения;
• эрозивно-язвенное поражение ЖКТ в анамнезе;
• образование сквозного дефекта в желудочно-кишечном тракте (перфорации) или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, в том числе связанные с предшествующей терапией НПВП;
• кровоизлияния из сосудов головного мозга в анамнезе, другие активные кровотечения или заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью;
• тяжелые нарушения свертывания крови;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• прогрессирующее заболевание почек;
• подтвержденное увеличение уровня калия в плазме крови (гиперкалиемия);
• печеночная недостаточность, активное заболевание печени;
• детский возраст до 12 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• алкоголизм;
• наркотическая зависимость;
• врожденная непереносимость лактозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность лактазы.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приемом препарата Нимесулид-Тева проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму при применении препарата в минимальной эффективной дозе при минимальной длительности применения, необходимой для снятия болевого синдрома.

С осторожностью

• артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца;
• сосудистые заболевания головного мозга;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• патологическое изменение уровней холестерина и других липидов (жиров) (дислипидемия);
• повышенный уровень холестерина и других липидов (жиров) в крови (гиперлипидемия);
• сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• состояние повышенной кровоточивости (геморрагический диатез);
• курение;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
• имеющиеся случаи развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori;
• пожилой возраст;
• длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов;
• частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, системная красная волчанка (СКВ) и другие системные заболевания соединительной ткани;
• сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты –лекарственные средства, тормозящие процесс свертывания крови (например, варфарин), антиагреганты – препараты, препятствующие образованию тромбов (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные глюкокортикостероиды – гормоны (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – антидепрессанты, препараты для лечения тревожных расстройств и депрессии (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Нимесулид следует применять с особой осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, с почечной и/или сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, с наличием факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например: гиперлипидемией, сахарным диабетом, у курящих) в связи с тем, что препарат может вызвать задержку жидкости в тканях. В случае ухудшения состояния лечение нимесулидом необходимо прекратить.

При возникновении признаков «простуды» или острой респираторно-вирусной инфекции в процессе применения нимесулида прием препарата должен быть прекращен.

РЕАКЦИИ СО СТОРОНЫ ПЕЧЕНИ

Имеются данные об очень редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в том числе случаях летального исхода, связанных с применением нимесулидсодержащих препаратов. При появлении симптомов, схожих с признаками поражения печени (анорексия – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности «печеночных» трансаминаз), следует немедленно прекратить применение нимесулида и обратиться к врачу. Повторное применение нимесулида после проявления таких симптомов противопоказано. После 2-х недель применения препарата необходим контроль показателей функции печени («трансаминазы»). Сообщается о реакциях со стороны печени, имеющих в большинстве случаев обратимый характер, при кратковременном применении препарата.

БЕЗОПАСНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Во время применения нимесулида следует воздерживаться от приема других анальгетиков, включая НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб, валдекоксиб, мелоксикам).

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ

Нимесулид следует применять с осторожностью, если у Вас есть хронические желудочно-кишечные заболевания (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, пептической язвы/перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки повышается при наличии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, а также если Вы пожилой человек, с увеличением дозы НПВП, поэтому лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для снижения риска желудочно-кишечных кровотечений, а также при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты, может потребоваться одновременный прием препаратов, оказывающих защитное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника (например, мизопростол или блокаторы протонной помпы). Если у Вас есть хронические заболевания ЖКТ, особенно если Вы пожилой человек, немедленно сообщите врачу о возникших симптомах со стороны ЖКТ (особенно о симптомах, которые могут свидетельствовать о возможном желудочно-кишечном кровотечении).

Нимесулид следует принимать с осторожностью, если Вы принимаете препараты, увеличивающие риск изъязвления или кровотечения (пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные агенты – подавляют избыточную функциональную активность тромбоцитов, участвующих в свертывании крови, например, ацетилсалициловая кислота). В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения ЖКТ лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ЗРИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ

При появлении любого нарушения зрения применение нимесулида должно быть немедленно прекращено и проведено обследование глаз.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

При приеме таких лекарств, как Нимесулид-Тева, может возникнуть повышенный риск сердечного приступа или нарушения мозгового кровообращения (инсульт). Чтобы снизить риск побочных эффектов, не превышайте рекомендованные дозу и продолжительность лечения.

Нимесулид может изменять свойства тромбоцитов (клетки крови, помогающие образовывать сгустки и прекращать кровотечение), поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у лиц с геморрагическим диатезом (состояние повышенной кровоточивости), однако препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ

При приеме НПВП, в том числе и нимесулида, могут появляться тяжелые кожные реакции, включая сильное воспаление кожи с покраснением и шелушением (эксфолиативный дерматит), большие волдыри на крупных участках кожи и слизистых оболочках (синдром Стивенса-Джонсона) и образование пузырей и шелушения на больших участках кожи (токсический эпидермальный некролиз).

При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаках аллергической реакции прием нимесулида следует немедленно прекратить.

Пациенты пожилого возраста

Пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям на НПВП, в том числе риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, угрожающих жизни пациента, снижению функций почек, печени и сердца. Если Вы относитесь к данной категории пациентов, то при приеме нимесулида Вам необходим надлежащий клинический контроль.

Дети

Препарат Нимесулид-Тева противопоказан до 12 лет.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Нимесулид-Тева может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Остановите прием Нимесулид-Тева и незамедлительно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас появится любая из следующих нежелательных реакций:

• кожная сыпь, отек лица, губ, языка или горла, крапивница, затрудненное дыхание или глотание (первые признаки анафилактической реакции);
• анорексия (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»);
• кожный зуд, пожелтение кожных покровов (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»);
• тошнота, рвота, боли в животе (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»);
• потемнение мочи (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»);
• повышение активности «печеночных» трансаминаз (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»);
• желудочно-кишечное кровотечение или язвенное поражение ЖКТ (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»);
• нарушения зрения (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»);
• признаки «простуды» или острой респираторно-вирусной инфекции (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»).

Длительное применение любых НПВП (особенно в высоких дозах) может сопровождаться увеличением риска возникновения тромбов в артериях (в т.ч. проявляющегося инфарктом миокарда (острая болезнь с поражением сердечной мышцы) или ишемическим инсультом (острое нарушение кровообращения в головном или спинном мозге) (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»).

На фоне применения НПВП возможно развитие отечного синдрома, артериальной гипертензии, усугубление течения сердечной недостаточности. Очень редко сообщалось о возникновении серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»).

Чаще всего наблюдаются различные желудочно-кишечные расстройства (особенно у предрасположенных и пожилых лиц): пептические язвы, перфорация стенки ЖКТ, развитие потенциально тяжелых желудочно-кишечных кровотечений, тошнота, рвота, кровавая рвота, метеоризм, боли в животе, диарея, запор, мелена (выделение темного липкого кала, признак желудочно-кишечного кровотечения), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), язвенный колит (хроническое воспаление слизистой оболочки толстой кишки с развитием язв), реже наблюдаются проявления гастрита (воспаление слизистой оболочки желудка) (см. раздел 2: «Особые указания и меры предосторожности»).

Встречаются также другие нежелательные реакции:

Частые реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• диарея (учащенная дефекация, при которой кал имеет жидкую консистенцию);
• тошнота;
• рвота;
• повышение активности «печеночных» ферментов в крови.

Нечастые реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• головокружение;
• повышение артериального давления;
• одышка;
• запор;
• метеоризм (вздутие живота из-за скопления газов в кишечнике);
• гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
• желудочно-кишечное кровотечение;
• язва и/или перфорация (возникновение сквозного дефекта в стенке полого органа) желудка или двенадцатиперстной кишки;
• зуд;
• кожная сыпь;
• повышенная потливость;
• периферические отеки (локализуются в наиболее низкой части тела)

Редкие реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• анемия (снижение содержания гемоглобина в крови);
• эозинофилия (повышение уровня белых клеток крови);
• геморрагии (кровоизлияния);
• реакции гиперчувствительности;
• чувство страха;
• нервозность;
• ночные «кошмарные» сновидения;
• нечеткость зрения;
• тахикардия (повышенная частота сердечных сокращений);
• ощущение сердцебиения;
• нестабильность артериального давления;
• «приливы» крови к коже лица;
• эритема (покраснение кожи);
• дерматит (воспаление кожи);
• дизурия (нарушение мочеиспускания);
• гематурия (наличие крови в моче);
• задержка мочеиспускания;
• недомогание;
• астения (повышенная утомляемость со сменой настроения, слабостью, раздражительностью, расстройствами сна).

Очень редкие реакции (могут возникать не более чем у 1 из 10000 человек):

• тромбоцитопения (снижение тромбоцитов в крови, сопровождающееся повышенной кровоточивостью и проблемами с остановкой кровотечений);
• панцитопения (дефицит клеток крови - эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);
• пурпура тромбоцитопеническая (периодическое или постоянное снижение тромбоцитов в крови и повышенный риск развития кровотечений);
• увеличение длительности кровотечений;
• анафилактоидные реакции (тяжелые аллергические реакции);
• головная боль;
• сонливость;
• энцефалопатия (синдром Рейе) – печеночная энцефалопатия (нарушение функций головного мозга у больных с печеночной недостаточностью) и жировая дегенерация печени;
• нарушение зрения;
• вертиго (головокружение);
• обострение бронхиальной астмы;
• бронхоспазм (свистящий, затрудненный выдох, одышка, нарастающая дыхательная недостаточность);
• боли в животе;
• диспепсия (расстройство пищеварения);
• стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
• дегтеобразный стул;
• гепатит (воспаление печени);
• фульминантный (молниеносный) гепатит (включая летальные исходы);
• желтуха (окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет);
• холестаз (застой желчи в желчных протоках);
• крапивница (внезапное распространенное высыпание зудящих волдырей аллергической природы);
• ангионевротический отек (остро развивающийся и быстро проходящий отек кожи и подкожной клетчатки или слизистых оболочек);
• отек лица;
• мультиформная эритема (острое заболевание кожи с появлением симметричных фиксированных красных узелков);
• синдром Стивенса-Джонсона (появление волдырей на крупных участках кожи и слизистых оболочках);
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), представляющий собой образование пузырей и шелушение кожи на больших участках кожи;
• почечная недостаточность (нарушение функций почек);
• олигурия (уменьшенное выделение мочи);
• интерстициальный нефрит (воспалительное поражение почек);
• гиперкалиемия (увеличение калия в плазме крови);
• гипотермия (понижение температуры тела ниже 36 градусов).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Следует принимать минимальную эффективную дозу с возможно минимально коротким курсом лечения. Максимальная продолжительность лечения нимесулидом составляет 15 дней.

Взрослые: по одной таблетке (100 мг) 2 раза в день.

Лица пожилого возраста: снижать суточную дозу нет необходимости.

Дети (младше 12 лет): препарат Нимесулид-Тева противопоказан.

Подростки (от 12 до 18 лет): коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек: коррекции дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) обычно не требуется. Препарат Нимесулид-Тева противопоказан в случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени: применение препарата Нимесулид-Тева противопоказано.

Путь и (или) способ введения

Таблетки следует принимать внутрь, после еды.

Если Вы приняли препарат Нимесулид-Тева больше, чем следовало

Следует незамедлительно связаться с врачом или ближайшим медицинским учреждением.

Если Вы забыли принять препарат Нимесулид-Тева

Если Вы пропустили прием дозы, примите ее как можно скорее. Если подошло время приема следующей дозы, примите ее как обычно.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку, так как это может повысить вероятность появления нежелательных реакций. 

При наличии вопросов по применению данного лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу.

Если Вы прекратили прием препарата Нимесулид-Тева, сообщите об этом лечащему врачу.