Фарева Унтерах ГмбХ, Австрия

1 мл раствора 50 мг/мл содержит:: 

Активные вещества: 

Цитарабин 50,00 мг; 

Вспомогательные вещества: 

Натрия лактата 60 % раствор 10,40 мг

 Молочная кислота (регулятор рН) 0,045 мг

 Вода для инъекции до 1 мл.

Действующим веществом препарата Алексан® является цитарабин. 

Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена, ингибирует синтез ДНК в клетке, преимущественно в S-фазу клеточного цикла. Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. 

Также синтез ДНК ингибируется за счет встраивания цитарабина в ДНК. Цитостатический эффект дозозависим. 

Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы. 

Поддержание высокой внутриклеточной концентрации Ара-ЦТФ является решающим для развития цитотоксического эффекта.

• Острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии);
• профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение в виде монотерапии; в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами);
• неходжкинские лимфомы;
• бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

Высокодозная цитарабиновая терапия:

• рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;
• рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом; рецидивы острых лейкозов;
• вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;
• манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов;
• острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);
• бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

• Повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата;
• анемия, лейкопения, тромбоцитопения не онкологической этиологии (в т.ч. аплазия костного мозга); за исключением случаев, когда применение необходимо «по жизненным» показаниям.
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью 

следует применять у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью (в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии), с лекарственно-индуцированным угнетением кроветворения, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). При лечении цитарабином, как и применении других препаратов, подавляющих иммунитет, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. У пациентов старше 60 лет применение высоких доз цитарабина возможно после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Побочные эффекты зависят от дозы, способа введения и длительности терапии.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12-й день. При втором и более глубоком снижении минимальное число лейкоцитов отмечается в 15-24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение числа тромбоцитов отмечается к 5 дню, минимум отмечается между 12-15 днями. В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (в т.ч. ротовая полость, прямая кишка, реже - пищевод). Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым в/в введением. При высокодозной терапии (2-3 г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту.
Со стороны печени и поджелудочной железы: нарушение функции печени, желтуха. При высокодозной терапии - нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис, абсцесс печени. Сообщалось также об отдельных случаях развития тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари), а также панкреатита при проведении высокодозной терапии в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Со стороны нервной системы: неврит, нейротоксичность, головная боль, головокружение. Нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведении высокодозной терапии (преимущественно выявляются расстройства функции головного мозга и мозжечка) - нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания, изменения личности, сонливость, кома. Нарушения со стороны ЦНС носят обратимый характер. Также сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной невропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения отмечались тошнота, рвота, головокружение, лихорадка, возможно связанные с проведением люмбальной пункции. Также может проявляться кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введениями доз. При интратекальном введении препарата были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, параплегии и слепоты.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение), кератит; при высокодозной терапии - обратимый язвенный кератит, геморрагический конъюнктивит, расстройства зрения.
Со стороны костно-мышечной системы: при высокодозной терапии - миалгии и/или артралгии в области шеи и нижних конечностей. Описан единичный случай рабдомиолиза.
Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит (при применении в средних дозах 1 г/м2), прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом (при применении высокодозной терапии).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия (в т.ч. фатальная при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом), перикардит, транзиторная аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия или уратная нефропатия.
Дерматологические реакции: зуд, макуло-папулезная или уртикарная сыпь, появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция; редко - тяжелая кожная сыпь, приводящая к десквамации.
Аллергические реакции: крапивница, анафилаксия, отек.
Местные реакции: воспаление подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции.
Инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или вызванные сапрофитной флорой инфекции любой локализации (в т.ч. сепсис), обычно легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета).
Прочие: лихорадка, тромбофлебит; в отдельных случаях - синдром неадекватной выработки АДГ.
Через 6-12 ч после введения препарата Алексан может развиваться цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание (установлена эффективность ГКС).

Не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими препаратами: фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном. 

Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов. 

У пациентов, получающих химиотерапию, включающую винкристин, преднизолон и циклофосфамид с цитарабином или прокарбазин, обратимо снижается равновесная концентрация дигоксина в плазме крови (нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшается почечная экскреция гликозида. Альтернативой для таких пациентов может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется. Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae к гентамицину. Возможно снижение эффективности фторцитозина при одновременном применении с цитарабином. 

Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. 

Убитые вирусные вакцины - вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител. 

Живые вирусные вакцины - вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. 

Применение препарата Алексан® возможно только в специализированных клиниках под контролем врачей. При пероральном применении препарат Алексан® не активен. 

Препарат Алексан® может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с цитостатиками и, в некоторых случаях, глюкокортикостероидами. 

Препарат Алексан® можно вводить внутривенно (болюсно или капельно), подкожно, внутримышечно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. 

Средняя суточная доза - 100-200 мг/м2. Для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения суточная доза не должна превышать - 50-70 мг/м2. 

Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - 100 мг/м2/сутки в виде непрерывной быстрой или медленной внутривенной инфузии в течение 5-10 дней или внутривенно каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами - не менее 14 дней. 

Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с применением препарата Алексан® в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 ч, с 12-часовым интервалом, в течение 4-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. 

Интратекальная терапия (лечениелейкемического поражения центральной нервной системы): при остром лейкозе доза препарата Алексан® составляет 5-75 мг/м2. Частота введения может варьировать от одного раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин применяют по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако доза и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения препарата Алексан® зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. 

При почечной и печеночной недостаточности необходимо с осторожностью применять препарат Алексан® и при необходимости снижать дозу, особенно у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. 

Цитарабин выводится при гемодиализе. Не рекомендуется применять препарат непосредственно до и сразу после сеанса диализа. 

У пожилых пациентов (старше 60 лет) применение высокодозной терапии возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск. 

Приготовление раствора для инфузии 

Препарат Алексан® в необходимой дозе разбавляют в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл. 

При интратекальном введении препарата Алексан® можно использовать 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Не следует применять растворители, содержащие консерванты. 

Рекомендуется сначала произвести отбор 5-8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором для инъекций в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора. 

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед применением. 

Применять следует только свежеприготовленные прозрачные растворы и только однократно!

Симптомы: рвота, диарея, выраженное угнетение функции костного мозга, кровотечение, развитие инфекции, симптомы нейротоксичности (нарушение сознания, двигательные нарушения, судороги, когнитивные расстройства). 

Лечение: специфического антидота нет. Если произошла передозировка, то необходимо проводить симптоматическую терапию (гемотрансфузия). В случае тяжелой передозировки, после интратекального введения, немедленно следует произвести замещение спинномозговой жидкости изотоническим солевым раствором. Цитарабин выводится при гемодиализе. Однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.

Применение препарата Алексан® должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами и только в условиях стационара. Алексан® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально. В случае комбинированной терапии следует учитывать кумулятивное миелосупрессивное действие всех препаратов, входящих в схему лечения. 

При работе с препаратом Алексан® необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора цитарабина на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании цитарабина на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. Цитарабин сильно подавляет функцию костного мозга. Терапию препаратом Алексан® необходимо начинать с осторожностью у пациентов с уже существующей миелосупрессией. Необходимо регулярно контролировать клинический анализ крови (ежедневно при индукционной терапии), концентрацию мочевой кислоты в плазме, функцию костного мозга, печени, почек, центральной нервной системы, легких. При снижении тромбоцитов ниже 50000/мм3 или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм3, следует приостановить или изменить схему лечения. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 12-24 дня. При наличии показаний можно возобновить терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга. 

Следует иметь ввиду, что возможно развитие таких осложнений, как кровотечение (вторичное по отношению к тромбоцитопении) и тяжелая инфекция (вторичная по отношению к гранулоцитопении). 

Имеются сообщения о развитии тяжелой токсичности со стороны ЦНС, ЖКТ и легких (отличной от той, которая развивается при стандартных схемах терапии цитарабином), иногда с развитием летального исхода. Возможно обратимое поражение роговицы глаза; нарушение функции головного мозга, особенно мозжечка, которые, как правило, обратимы, сонливость, судороги; тяжелые желудочно-кишечные язвы, в том числе кистозный пневматоз кишечника, что может приводить к развитию перитонита; сепсис, абсцесс печени, отек легких. 

Сообщалось о возникновении периферической моторной и сенсорной нейропатии после совместного применения высоких доз цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы у взрослых пациентов с острым не лимфобластным лейкозом. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении высоких доз цитарабина и своевременно корректировать дозы для избегания необратимых неврологических расстройств. Имеются сообщения о развитии отсроченного прогрессивного восходящего паралича, повлекшего за собой смерть детей с острым миелолейкозом после интратекального и внутривенного применения цитарабина в обычных дозах в сочетании с другими препаратами. 

У пациентов, которым ранее проводилось лечение с повреждающим действием на ЦНС, такое как химиотерапия интратекально или лучевая терапия, при применении высоких доз цитарабина риск развития нейротоксичности возрастает. При быстром внутривенном введении цитарабина, часто возникает тошнота, рвота в течение нескольких часов после применения. Можно уменьшить частоту встречаемости и выраженность этих побочных эффектов при применении препарата инфузионно. В литературе описаны случаи развития перитонита и колита с положительной пробой на скрытую кровь в сочетании с нейтропенией и тромбоцитопенией у пациентов при применении обычных доз цитарабина в комбинации с другими лекарственными препаратами. Пациенты были успешно пролечены без хирургического вмешательства. Имеются сообщения о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом) при применении цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом. При возникновении цитарабинового синдрома применение препарата Алексан® необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами. При эффективности стероидной терапии лечение цитарабином может быть продолжено. 

Для профилактики геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение глюкокортикостероидов. 

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени и почек. 

При проведении высокодозной терапии и интратекальной терапии нельзя применять растворы, содержащие бензиловый спирт. 

Как и другие противоопухолевые средства, препарат Алексан® может приводить к развитию гиперурикемии вследствие быстрого распада опухолевых клеток. Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с большими опухолевыми массами (например, при неходжкинских лимфомах): обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости. 

Вакцинация пациентов, которым проводится терапия препаратом Алексан®, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию цитарабином. Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года. Цитарабин выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить препарат Алексан® непосредственно до и во время проведения диализа. 

Женщинам и мужчинам, а также их половым партнерам во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения следует применять надежные средства контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами 

Пациенты, получающие химиотерапию, могут иметь сниженную способность управлять транспортным средством и работать с механизмами, поэтому по возможности следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для инъекций.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Цитарабин

По рецепту

раствор для инъекций

Онкологические заболевания

Раствор

Перейти