Действующее вещество:

силденафила цитрат - 140,5 мг (в пересчете на силденафил -— 100,0 МГ).

Вспомогательные вещества:

крахмал кукурузный — 223,0 мг,

целлюлоза микрокристаллическая — 110,0 мг,

магния стеарат - 8,0 мг,

тальк -— 5,0 мг,

кремния диоксид

коллоидный - 3,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10,0 мг.

Пленочное покрытие тяасоа! синее - 12,0 мг:

титана диоксид - 1,3 мг,

краситель

бриллиантовый голубой - 1,9 мг,

гипромеллоза - 3,8 мг,

макрогол - 4,5 мг,

тальк - 0,5 мг.

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Механизм действия.

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (МО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани

кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (МО) посредством

ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 ш уйго, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов

регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция. Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). ш уйго силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного

силденафила в плазме крови (Стах) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сшах при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем теченйв 90 Нри поАЕк В

сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Стах уменьН 66-8 ВВЕДнем на

29 %, а время достижения максимальной концентрации (Ттах) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (АОС) снижается на 11 %).

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома СУРЗА4 (основной путь) и изофермента цитохрома СУР2С9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате

М№-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему — метаболизму.

Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 {т уЙго составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. М-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 час.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т!/? — 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Пожилые пациенты

У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов. Нарушения функции почек

При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после

однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности

примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетинеской, кривой

концентрация-время (АПС на 100%) и Сшах (88%) по сравнению с таковыми показателями — при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению АПС (84%) и Сшах (47%) по сравнению

с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции

печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

1.      Повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата. Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

2.      Применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например, с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия).

3.      Артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.).

4.      Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени тяжести.

5.      Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда.

6.      Тяжелые нарушения функции печени.

7.      Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит. Одновременный прием ритонавира.

Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных

комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

По зарегистрированному показанию силденафил не пред азначен, для рименения детей

до 18 лет. По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для

применения у женщин.

С осторожностью

1.      Артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.).

2.      Сердечная недостаточность.

3.      Жизнеугрожающие аритмии.

4.      Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).

5.      Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с эпизодами развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

6.      Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.

7.      Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

8.      Одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых

нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Нарушения общего состояния: боль в груди, общая слабость, раздражительность,

ощущение жара, чувство усталости. Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела). Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, инсульт, обморок, гипестезия, транзиторная ишемическая атака, судороги в т.ч. рецидивирующие.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, «приливы» и ощущение сердцебиения, внезапная смерть. Нарушения со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, заложенность пазух носа, чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер, поражение конъюнктивы, нарушение слезоотделения, передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения, фотофобия, фотопсия, диплопия, глаукома, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, отек сетчатки, заболевание сосудов сетчатки, неприятные ощущения в глазах, мидриаз, затуманенное зрение, нарушение зрения, кровоизлияние в сетчатку, атеросклеротическая ретинопатия, раздражение глаз, отек век, обесцвечивание склеры.

Нарушения со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах, глухота, звон в ушах. Нарушения со стороны со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекция и/или приапизм, гематоспермия и кровотечение из полового члена.

Нарушения со стороны мочеполовой системы: гематурия.

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за | час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - один раз в сутки.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы силденафила не требуется.

При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были

сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, двояковыпуклые, ромбовидной формы со срезанными и закругленными краями, с гравировкой «1005 САО оне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5 ингибитор.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступных для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.