Очень часто: отеки. 

Часто: ринофарингит, гиперчувствительность, гипергликемия, сонливость, головокружение, головная боль, дисгевзия (нарушение вкуса), парестезия, вертиго, нарушение зрения, диплопия, шум в ушах, ощущение сердцебиения, гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией), «приливы» крови к коже лица, глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение, кашель, одышка, тошнота, рвота, боль в верхней и нижней части живота, диспепсия, диарея, запор, изменение ритма дефекации, метеоризм, кожная сыпь, кожный зуд, припухлость в области суставов, припухлость в области лодыжек, боль в конечностях, артралгия, мышечные спазмы, миалгия, боль в спине, астения, утомляемость, изменение функциональных «печеночных» проб, повышение активности КФК в сыворотке крови. 

Нечасто: ринит, эозинофилия, гипогликемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены ЛП, анорексия, бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна, депрессия, ночные кошмары, тремор, обморочные состояния, гипестезия, амнезия, нечеткость зрения, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), тахикардия, васкулит, бронхоспазм, сухость во рту, панкреатит, отрыжка, цитолитический или холестатический гепатит, крапивница, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, экзантема, алопеция, ангионевротический отек, пузырчатка, реакции фоточувствительности, боль в шее, мышечное утомление, нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание), почечная недостаточность, эректильная дисфункция, гинекомастия, боль в груди, боль, недомогание, периферические отеки, гипертермия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови, увеличение массы тела, лейкоцитурия, снижение массы тела, падение. 

Редко: тромбоцитопения, спутанность сознания, периферическая нейропатия, усугубление течения псориаза, холестаз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда сопровождающаяся разрывом сухожилия), разрыв мышц, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в крови. 

Очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита, анафилаксия, гипертонус, потеря слуха, инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, стенокардия, инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска, эозинофильная пневмония, гиперплазия десен, гастрит, желтуха, печеночная недостаточность, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром, острая почечная недостаточность. 

Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром), иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, синдром Рейно. Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Совместное применение противопоказано. Аторвастатин. Глекапревир +пибрентасвир. Периндоприл. Алискирен (у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела)). Экстракорпоральные методы лечения. 

Совместное применение не рекомендуется. Амлодипин. Дантролен (внутривенное введение). Аторвастатин/амлодипин. Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Аторвастатин. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Периндоприл. Алискирен (у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек). Совместная терапия с ингибиторами АПФ и АРАII. Эстрамустин. Препараты лития. Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли калия. 

Совместное применение, которое требует особого внимания. Амлодипин. Ингибиторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4. Аторвастатин. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4. Дигоксин. Эзетимиб. Фузидовая кислота. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты. Ингибиторы транспортных белков, например, циклоспорин, летермовир). Варфарин. Периндоприл. Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, инсулин). Баклофен. НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сутки и более). Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза) Одновременное применение, которое необходимо учитывать. Амлодипин. Дигоксин, аторвастатин или варфарин. Такролимус. Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Циклоспорин. Аторвастатин. Колестипол. Пероральные контрацептивы. Колхицин. Амлодипин/периндоприл. Гипотензивные средства и вазодилататоры. Периндоприл. Симпатомиметики. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии. Препараты золота.

Совместное применение с другими лекарственными средствами. У пациентов, принимающих противовирусные препараты для лечения гепатита С гразопревир + элбасвир или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции совместно с лекарственным препаратом Липертанс^®, доза аторвастатина в препарате Липертанс^® не должна превышать 20 мг/сутки. Не рекомендуется применение лекарственного препарата Липертанс® совместно с циклоспорином. 

Симптоматическая артериальная гипотензия. При развитии симптомов гипотензии может потребоваться уменьшение дозы препарата или его отмена. 

Пациенты с нарушением функции почек. Препарат может быть назначен пациентам с КК ≥ 60 мл/мин и не подходит для применения у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. 

Пациенты пожилого возраста. Лечение проводится в соответствии с функцией почек. 

Пациенты с печеночной недостаточностью. С осторожностью. Противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе. 

Дети и подростки. Не следует назначать детям и подросткам до 18 лет. 

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. При необходимости совместного применения с другими лекарственными средствами, такими как циклоспорин, телапревир или комбинацией типранавир/ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки. 

C осторожностью и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. При необходимости совместного применения с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сутки.

Влияние на печень. Периодически необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении активности трансаминаз необходимо контролировать их уровень до возвращения к нормальным значениям. В случае повышения активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно ВГН, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или отмена ЛП. Липертанс® следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов следует прекратить прием ЛП, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо обеспечивать тщательный мониторинг клинического состояния. Принимая во внимание действие аторвастатина, амлодипина и периндоприла, Липертанс® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или необъяснимым стойким повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе и пациентам, употребляющим алкоголь в избыточном количестве, препарат следует назначать с осторожностью. При необходимости изменения дозы следует титровать дозу каждого компонента по отдельности. 

Гипертонический криз. Липертанс^® не следует применять для купирования гипертонического криза. 

Влияние на скелетную мускулатуру. Применение аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях вызывает миалгию, миозиты и миопатию, которая может принять форму рабдомиолиза (потенциально жизнеугрожающего состояния, характеризующегося значительным превышением уровня КФК (более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности). 

Измерение уровня креатинфосфокиназы (КФК). Если исходно уровень КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), то анализ следует повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. 

До начала лечения: Аторвастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Терапию не следует начинать, если исходно уровень КФК более чем в 5 раз превышает ВГН. 

Во время лечения: прием ЛП Липертанс^® должен быть немедленно прекращен в случае, если уровень КФК более чем в 10 раз превышает ВГН, либо диагностируется или подозревается рабдомиолиз. 

Совместное применение с другими лекарственными средствами. Риск развития рабдомиолиза повышается при совместном применении препарата Липертанс^® с ЛП, увеличивающими плазменные концентрации аторвастатина, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, ритонавир+типранавир и т.д.). Риск развития миопатии также повышается при совместном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения ВГС (боцепревир, телапревир, гразопревир+элбасвир), эритромицином, ниацином или эзетимибом. По возможности следует назначить альтернативную терапию, не включающую данные препараты. Из-за наличия в лекарственном препарате Липертанс® аторвастатина его нельзя назначать совместно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым системное применение фузидовой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой. Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

Интерстициальное заболевание легких. Терапия у пациента с подозрением на интерстициальную болезнь легких должна быть прекращена. 

Сахарный диабет. Пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. 

Сердечная недостаточность. С осторожностью. 

Артериальная гипотензия. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с наличием, так и без почечной недостаточности. Пациенты с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема ЛП. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено. 

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. С осторожностью у пациентов с митральным стенозом или выраженным аортальным стенозом, не достигающим высокой степени. Противопоказан пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). 

Трансплантация почки. Опыт применения периндоприла аргинина у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. 

Нарушение функции почек. Должен проводиться регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови. Пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Амлодипин может применяться в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Амлодипин не выводится при диализе. 

Гемодиализ. Следует назначать антигипертензивный ЛП другого класса или использовать диализную мембрану другого типа.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Прием ЛП должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан+сакубитрил противопоказано, так как это повышает  риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан+сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации валсартан+сакубитрил. При совместном приёме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом), с mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом, тем-сиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вил-даглиптин) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыха-тельных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). 

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза. 

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Данной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации, но реакция могла возникнуть снова при случайном или неаккуратном возобновлении терапии. 

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. С крайней осторожностью следует применять ЛП пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или с комбинацией данных факторов риска, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. 

Этнические различия. У пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок по сравнению с другими расами. Липертанс®, содержащий ингибитор АПФ периндоприл, может быть менее эффективным в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. 

Кашель. Может возникать сухой упорный кашель, который прекращается после отмены ЛП. 

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Прием ЛП необходимо прекратить за сутки до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других ЛП, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, так же известный как комбинация триметоприм+сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Если необходимо сочетанное применение ЛП Липертанс^® и указанных выше веществ, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови. 

Препараты лития. Не рекомендуется. 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Совместное применение ингибиторов АПФ с ЛП, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. 

Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом главным образом не рекомендуется применение антигипертензивных ЛП, действие которых обусловлено ингибированием ренин-ангиотензиновой системы. 

Вспомогательные вещества. Не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, полной лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. 

Содержание натрия в лекарственном препарате Липертанс^® незначительно, так как составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ. Необходимо соблюдать осторожность, особенно в начале терапии ЛП, так как возможно ухудшение способности к управлению транспортными средствами и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.