1 таблетка содержит:

Активные вещества:

амоксициллин тригидрат 500 мг,

клавулановая кислота 125 мг;

Вспомогательные вещества: поливинилпирролидон (повидон), тальк (магния гидросиликат), крахмал 1500, кальций стеариновокислый (кальция стеарат), аэросил (кремния диоксид коллоидный), целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), пропиленгликоль, титана диоксид, полиэтиленоксид 4000 (макрогол 4000).

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ: J01CR02

Фармакодинамика:

Антибиотик широкого спектра действия из группы ингибиторозащищенных пенициллинов устойчивый к воздействию ферментов β-лактамаз вырабатываемых многими патоген­ными микроорганизмами для защиты (устойчивости) от действия β-лактамных антибиоти­ков (пенициллинов цефалоспоринов карбапенемов). Бактериальные β-лактамазы разруша­ют (гидролизуют) антибиотик на неактивные фрагменты (вещества). Бактерии вырабаты­вающие β-лактамазы устойчивы (резистентны) к пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат Арлет® содержит 2 действующих вещества: амоксициллин (полусинтетический пенициллин с широким спектром антибактериальной активности) и клавулановую кислоту (необратимый ингибитор β-лактамаз).

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амок­сициллин подвергается разрушению β-лактамазами поэтому в спектр его антибактери­альной активности не входят микроорганизмы продуцирующие β-лактамазы.

Клавулановая кислота - β-лактамное соединение обладающее способностью инакти­вировать широкий спектр β-лактамаз путем образования стабильного инактивированного комплекса с ними что предупреждает ферментативное разрушение амоксициллина.

Клавулановая кислота подобна по структуре β-лактамным антибиотикам но практически не обладает собственной антибактериальной активностью. Клавулановая кислота ин­гибирует β-лактамазы II III IV и V типов (по классификации Ричмонда-Сайкса) но неак­тивна в отношении β-лактамаз типа I продуцируемых Enterobacter spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Acinetobacter spp.

Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от разрушения β-лактамазами и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов обычно резистентных (устойчивых) к нему и к дру­гим пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат обладает широким спектром бактерицидного антибактериального действия. Активен в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans Streptococcus agalactiae. Streptococcus bovis; Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов) Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов) Staphylococcus saprophyticus и другие коагулазо-негативные стафилококки Ente- roccocus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis) Bacillis anthracis Corynebacterium spp. Listeria monocytogenes Nocardia asteroides;

- грамотрицательные аэробы: Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Moraxella catarrhalis Bordetella petrussis Brucella spp. Campylobacter jejuni Eikenella corro- dens Enterobacter spp. Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp. Vi­brio cholerae Yersinia enterocolitica;

- грамположительные и грамотрицательные анаэробы: Actinomyces israelii Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragihs) Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile) Fusobacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Prevotella spp.;

- другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi Chlamydia spp. Helicobacter pylori Leptos­pira icterohaemorrhagiae Treponema pallidum.

Фармакокинетика:

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. В комбинации амоксициллин и клавулановая кислота не влияют на фармакокине­тику друг друга.

Оба компонента быстро и полностью всасываются после приёма внутрь приём пищи почти не влияет на степень всасывания однако клавулановая кислота лучше всасывается при приеме таблетки препарата в начале еды.

Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после приёма. Значения максимальной концентрации составляет для амоксициллина (в зависи­мости от дозы) 3-12 мкг/мл для клавулановой кислоты - около 2 мкг/мл.

Оба компонента характеризуются большим объёмом распределения. Терапевтические концентрации обоих активных веществ определяются в различных органах тканях и жид­ких средах организма: в легких мокроте органах брюшной полости органах малого таза (матке яичниках предстательной железе) в среднем ухе в коже печени нёбных минда­линах придаточных пазухах носа желчном пузыре; в жировой костной и мышечной тка­нях; в плевральной синовиальной и перитонеальной жидкостях; в желчи моче слюне бронхиальном секрете в гнойном отделяемом в интерстициальной жидкости.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

Связывание с белками плазмы умеренное: 25 % для клавулановой кислоты и 18 % для амоксициллина.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (нега­тивного влияния на плод не выявлено) и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Амоксициллин частично метаболизируется в печени (10 % от введенной дозы) до неак­тивных метаболитов клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени (50-70 % от введенной дозы).

Амоксициллин выводится из организма преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации (52±15 % дозы в неизмененном виде в течение 7 ч) и небольшое количество - с желчью. Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выво­дится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота выво­дится почками путем клубочковой фильтрации (40-65 %) частично в виде метаболитов а также кишечником.

Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-15 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) период полувыведения увеличивается до 75 часов для амоксициллина и до 45 часов для клавулановой кислоты. При анурии Т1/2 обоих активных веществ колеблется между 10 и 15 часами.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитоне­альным диализом.

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции ЛОР-органов (острый и хронический синусит средний отит заглоточный абс­цесс тонзиллит фарингит);

- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекци­ей обострение хронического бронхита внебольничная пневмония);

- инфекции мочевыводящих путей (цистит уретрит пиелонефрит пиелит);

- инфекции в акушерстве и гинекологии (сальпингит сальпингоофорит цервицит бакте­риальный вагинит эндометрит пельвиоперитонит септический аборт);

- инфекции кожи и мягких тканей (рожа импетиго вторично инфицированные дерматозы флегмона абсцесс раневая инфекция в т.ч. после укусов животных и человека);

- инфекции костной и соединительной тканей (в т.ч. остеомиелит);

- инфекции желчных путей (холецистит холангит);

- шанкроид (мягкий шанкр);

- одонтогенные инфекции;

- инфекции пищеварительной системы (дизентерия сальмонеллез сальмонеллезное носительство).

Препарат может назначаться во время беременности только в тех случаях когда предпо­лагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно принимать в период грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации связанного с выделением в грудное молоко активных веществ препарата в следовых количествах никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев нахо­дящихся на грудном вскармливании отмечаться не может. В случае развития у ребенка сенсибилизации диареи или кандидоза слизистых оболочек кормление грудью следует прекратить.

- гиперчувствительность к амоксициллину клавулановой кислоте и другим компонентам препарата;

- гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефалоспорины);

- нарушения функции печени (в т.ч. желтуха) при приеме амоксициллина + клавулановой кислоты в анамнезе;

- инфекционный мононуклеоз или лимфолейкоз (опасность появления экзантемы);

- детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы);

- детский возраст до 12 лет с хронической почечной недостаточностью (для данной лекар­ственной формы);

- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) только для таблеток дозировкой 875 мг+125 мг;

Перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом!

С осторожностью:

Беременность период грудного вскармливания тяжелая печеночная недостаточность заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе связанный с применени­ем пенициллинов) хроническая почечная недостаточность.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний - перед применением препарата обяза­тельно проконсультируйтесь с врачом!

Классификация по частоте развития: часто - от 1 до 10 % нечасто от 01 до 1 % ред­ко - от 001 до 01 % очень редко - менее 001 %

Аллергические реакции: нечасто - крапивница эритематозные высыпания зуд; редко - многоформная экссудативная эритема; очень редко - эксфолиативный дерматит злокаче­ственная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) анафилактический шок ангионевротический отек синдром сходный с сывороточной болезнью острый генерали­зованный экзантематозный пустулез. В некоторых случаях появляется так называемая "сыпь пятого дня" (коревидная экзантема).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота рвота диарея боли в животе печеночная недостаточность (чаще у пожилых мужчин при длительной терапии) повы­шение активности печеночных трансаминаз; редко - гепатит холестатическая желтуха; очень редко - глоссит гастрит стоматит геморрагический колит (также может развиться после терапии) псевдомембранозный колит энтероколит черный "волосатый" язык по­темнение зубной эмали. Увеличение активности трансаминаз (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза) билирубина и щелочной фосфатазы обычно отмечается у лиц мужского пола и у пожилых пациентов особенно старше 65 лет.

Риск подобных изменений повышается при приеме препарата более 14 дней. Указанные явления очень редко от­мечаются у детей. Вышеперечисленные изменения обычно появляются во время лечения или сразу после. Иногда могут появляться через несколько недель после отмены препара­та. В основном реакции со стороны пищеварительной системы носят преходящий и не­значительный характер но иногда бывают выраженными.

Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) тромбоцитопения обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия; очень редко - удлинение времени кровотечения анемия эозинофилия тромбоцитоз.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение головная боль обратимые гиперактивность и судороги (судороги могут возникнуть при нарушении функции почек или у пациентов получающих высокие дозы препарата) очень редко - бессонница возбуждение тревога изменение поведения.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия.

Прочие: часто - развитие суперинфекции (включая кандидоз) экзантема; редко - обра­тимое увеличение протромбинового времени кристаллурия интерстициальный нефрит васкулит.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Антациды глюкозамин слабительные средства аминогликозиды - замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Одновременный приём с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды цефалоспорины ванкомицин рифампицин циклосерин) - при одновременном применении оказывают синергидное дейст­вие; бактериостатические (макролиды хлорамфеникол линкозамиды тетрациклины) - ан­тагонистическое.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приёме анти­коагулянтов необходимо следить за показателями свёртываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов лекарственных средств в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".

Диуретики аллопуринол фенилбутазон нестероидные противовоспалительные средства блокирующие канальцевую секрецию - повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится преимущественно клубочковой фильтрацией).

Одновременный приём с метотрексатом - повышает токсичность метотрексата.

Внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста массы тела функции почек пациента а также от степени тяжести инфекции.

Для уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной систе­мы рекомендуется принимать препарат в начале еды. Таблетку проглатывают целиком не разжевывая запивая стаканом воды.

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг;

Легкие и среднетяжелые инфекции (кроме инфекций нижних дыхательных путей) - по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки.

Тяжелые инфекции или инфекции нижних дыхательных путей - по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (875 мг+ 125 мг) 2 раза в сутки.

Одонтогенные инфекции - по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Дети от 6 до 12 лет

Суточная доза составляет обычно 20-30 мг/кг амоксициллина и 5-75 мг/кг клавулановой кислоты. Для детей в возрасте 6-12 лет (с массой тела менее 40 кг) обычная доза пре­парата - по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 2-3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в стуки. При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать.

Детям массой тела 40 кг и более следует назначать дозы как взрослым.

Минимальный курс лечения препаратом составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней.

Необходимо помнить что 2 таблетки по (250 мг+125 мг) не эквивалентны 1 таблетке (500 мг+125 мг) т.к. в них содержится в 2 раза больше клавулановой кислоты.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет: для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела 40 кг и более) - 6 г для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) - 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме клавуланата калия) состав­ляет: для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела 40 кг и более) - 600 мг для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) -10 мг/кг массы тела.

Патенты с нарушениями функции почек

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг проводят коррекцию дозы и кратность приема в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется;

при КК 10-3 0 мл/мин: по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 2 раза в сутки (при легких и среднетяже­лых инфекциях) или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей);

при КК менее 10 мл/мин: по 1 таблетке (250 мг+125 мг один раз в сутки (при легких и средне­тяжелых инфекциях) или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) один раз в сутки (при тяжелых ин­фекциях или инфекциях нижних дыхательных путей).

При анурии - интервал между дозированием следует увеличить до 48 часов и более.

Патенты находящиеся на гемодиализе

Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Взрослым обычно назначают по 1 таблетке (500 мг+125 мг) или 2 таблетки (250 мг+125 мг) каждые 24 ч (1 раз в сутки). Детям назначают (15 мг/кг+375 мг/кг) 1 раз в сутки. ДОПОЛНИТЕЛЬНО 1 доза во время сеанса диализа и ещё одна доза в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой ки­слоты).

Патенты с нарушениями функции печени

Лечение проводят с осторожностью обычными дозами; регулярно осуществляют мони­торинг функции печени.

Патенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется; дозы такие же как для взрослых. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу корректируют так как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

В большинстве случаев симптомы передозировки включают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе диарея рвота) возможны также тревожное возбуждение бессонница головокружение в единичных случаях - судороги.

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача лечение - сим­птоматическое.

В случае недавнего приема (менее 4 часов) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания.

Амоксициллин+клавуланат калия удаляется при гемодиализе.

Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез касающийся предше­ствующих реакций повышенной чувствительности на пенициллиновые или цефалоспориновые антибиотики или другие аллергены.

Описаны серьезные а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наибо­лее высок у пациентов имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на антибио­тики этой группы. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекра­тить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При серьёзных реакциях по­вышенной чувствительности следует немедленно ввести адреналин (эпинефрин). Могут потребоваться также оксигенотерапия внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей включающее интубацию.

Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорожденных у бере­менных с преждевременным разрывом плодных оболочек которым проводилась профилактическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота.

При лечении легкой диареи (вызванной Clostridium difficile) на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных лекарственных средств снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные лекарственные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.

Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических при­знаков заболевания.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные мето­ды контрацепции.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связы­вание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов что может быть при­чиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени.

Выраженность побочных эффектов со стороны пищеварительной системы можно уменьшить принимая препарат в начале приема пищи.

У пациентов получающих препарат редко может наблюдаться увеличение протромбинового времени поэтому при одновременном приёме препарата с антикоагулянтами необ­ходимо проводить соответствующий мониторинг.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко может возникать кристаллурия. При приёме амоксициллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количест­во жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образова­ния кристаллов амоксициллина.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции орга­нов кроветворения печени почек.

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофло­ры что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

У пациентов имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам возможны пе­рекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Поскольку таблетки комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по (250 мг+125 мг) и (500 мг+125 мг) содержат одинаковое количество клавулановой кисло­ты - 125 мг то 2 таблетки по (250 мг+125 мг) не эквивалентны 1 таблетке (500 мг+125 мг).

Лабораторные показатели:

Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюко­зу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется ис­пользовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Во время приёма препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомо­торных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.