Раствор для инъекционного введения в готовых шприцах по 0,2мл, по 2 шприца, упакованных в блистер, по 1, 5, 15, 20 или 50 блистеров, помещенных в картонную пачку.

1 мл раствора для инъекций Цибор 2500 содержит:

Бемипарина натрия (эквивалентного антифактору-Ха) – 12500МЕ;

Дополнительные вещества.

Цибор – антикоагулянтный препарат для парентерального введения. В состав препарата входит активный компонент – бемипарин натрия – низкомолекулярный гепарин, который получают путем деполимеризации гепарина натрия, выделяемого из слизистой оболочки свиного кишечника.

Среднее значение молекулярной массы бемипарина составляет 3600Да. Содержание молекулярных цепей с молярной массой менее 2000Да составляет менее 35%, с молярной массой 2000-6000Да – 50-75%, с молярной массой более 6000Да – менее 15%. Бемипарин натрия имеет анти-Ха-факторную активность около 80-120МЕ антифактора-Ха на 1мг сухого вещества. Анти-IIа-факторная активность – 5-20МЕ антифактора-IIа на 1мг сухого бемипарина натрия. Соотношение анти-Ха-факторной и анти-IIа-факторной активности составляет около 8.

Цибор оказывает выраженный противосвертывающий эффект, при применении в терапевтических дозах практически не увеличивает время свертывания крови.

При подкожном введении биодоступность составляет 96%. Максимальная активность отмечается спустя 2-4 часа после инъекции. При введении терапевтических доз анти-IIa-факторная активность практически не проявляется.

Период полувыведения при применении дозы от 2500 до 12500МЕ достигает 5-6 часов. Для достижения терапевтического эффекта достаточно введения препарата 1 раз в сутки.

Препарат Цибор предназначен для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время сеанса гемодиализа.

Кроме того, препарат Цибор 2500 применяется для предотвращения тромбоэмболии при проведении общих оперативных вмешательств.
Препарат Цибор 3500 также применяется для профилактики тромбоэмболии при проведении оперативных вмешательств в ортопедической практике.

Цибор в период беременности назначают после тщательной оценки соотношения риск/польза. При проведении исследований на животных препарат Цибор не оказывал тератогенного действия, данных о проникновении бемипарина через гематоплацентарный барьер нет.

При необходимости применения бемипарина в период лактации следует прервать грудное вскармливание, предварительно проконсультировавшись с врачом.

Цибор не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к бемипарину и гепарину, а также пациентам с тромбоцитопенией, иммунологически обусловленной гепарином (в том числе в анамнезе или при подозрении на такое состояние).

Препарат не следует назначать лицам, страдающим нарушениями свертывающей системы крови с риском кровотечения, выраженными нарушениями функции поджелудочной железы и печени, а также лицам с активными кровотечениями.

Бемипарин не назначают при остром эндокардите бактериальной этиологии, хроническом эндокардите, травмах или оперативных вмешательствах в области органа зрения, слуха и центральной нервной системы, пациентам с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Не рекомендуется применять препарат лицам с высоким риском кровотечения, в частности при активной пептической язве, аневризме церебральных сосудов, геморрагическом инсульте и новообразованиях головного мозга.
Цибор не применяют в педиатрии.

С осторожностью назначают бемипарин пациентам, страдающим нарушениями функции печени и почек, тромбоцитопенией, нарушениями кровообращения радужной оболочки и сетчатки глаза сосудистого генеза, неконтролируемой артериальной гипертензией, мочекаменной болезнью, а также лицам, имеющим в анамнезе язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

В связи с повышенным риском развития гиперкалиемии препарат Цибор следует с осторожностью назначать лицам с сахарным диабетом, метаболическим ацидозом, хронической почечной недостаточностью и повышенным уровнем калия в плазме, а также пациентам, которые получают терапию калийсберегающими диуретиками (таким пациентам следует определить уровень калия до начала терапии бемипарином и контролировать в течение всего курса лечения).

Следует соблюдать особую осторожность при проведении люмбальной пункции, эпидуральной или спинномозговой анестезии пациентам, получающим бемипарин, в связи с риском развития спинномозговой или эпидуральной гематомы, последствиями которой может быть постоянный паралич. Интервал между приемом бемипарина и проведением данных манипуляций определяет лечащий врач. При появлении симптомов эпидуральной или спинномозговой гематомы следует немедленно провести диагностику и назначить соответствующую терапию.

Возможно развитие таких нежелательных эффектов при применении препарата Цибор:

Со стоны печени: транзиторное повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения различной степени тяжести I или II типа. При развитии тромбоцитопении I типа отмена препарат не требуется. Если при развитии тромбоцитопении II типа (обычно отмечается на 5-21 сутки терапии бемипарином) количество тромбоцитов уменьшается на 30-50% (в сравнении с уровнем до начала терапии) бемипарин следует отменить и назначить альтернативную терапию.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, анафилактоидные реакции. В единичных случаях отмечалось развитие некроза кожи, которому предшествовали эритема и эритематозные болезненные пятна, при развитии таких побочных эффектов требуется немедленная отмена бемипарина.

Местные реакции: экхимоз, некроз, боль и гематома в месте введения.

Другие: кровотечения, в том числе из кожи, ран, пищеварительного и мочеполового тракта, слизистых оболочек. Остеопороз.

Эпидуральная и спинномозговая гематома при проведении люмбальной пункции, спинномозговой или эпидуральной анестезии.

Данных о фармакологических взаимодействия бемипарина нет, возможные взаимодействия следует учитывать исходя из данных о других низкомолекулярных гепаринах, так:

Не следует применять бемипарин сочетано с другими лекарственными средствами, обладающими антикоагулянтными свойствами и способными ингибировать агрегацию тромбоцитов, а также с системными глюкокортикостероидными препаратами и декстраном, так как эти комбинации повышают риск развития кровотечений. В случае если избежать сочетанного применения данных препаратов нельзя, то следует тщательно контролировать свертываемость крови и состояние пациента.

Также следует с осторожностью применять бемипарин сочетано с лекарственными средствами, которые способствуют развитию гиперкалиемии.

При одновременном применении препарата Цибор с нитроглицерином для внутривенного введения возможно снижение эффективности бемипарина натрия.

Запрещено смешивать раствор с другими лекарственными средствами для парентерального применения.

Цибор предназначен для парентерального применения. Допускается подкожное введение раствора в заднебоковую поясничную область или переднебоковую область живота, чередуя левую и правую стороны. Игла шприца должна располагаться перпендикулярно складке кожи. Запрещено растирать место инъекции. Запрещено внутривенное введение препарата Цибор, также не рекомендуется вводить другие препараты внутримышечно в период терапии бемипарином в связи с риском развития гематомы. Дозы бемипарина определяет врач.

При общехирургических вмешательствах рекомендуется введение 2500МЕ (1 шприца препарата Цибор 2500) за 2 часа до начала оперативного вмешательства, допускается также проводить первое введение препарата спустя 6 часов после проведения операции. На следующие сутки после первого введения препарата переходят на применение 2500МЕ бемипарина с интервалом 24 часа.
В качестве профилактики рекомендуется применение в период риска развития тромбоэмболии или до восстановления двигательной активности пациента.

Минимальный рекомендованный профилактический курс длится 7-10 дней.

При операциях с высоким риском развития венозной тромбоэмболии в ортопедической практике обычно рекомендуется введение 3500МЕ (1 шприца препарата Цибор 3500) за 2 часа до начала оперативного вмешательства, допускается также проводить первое введение препарата спустя 6 часов после проведения операции. Далее переходят на введение 3500МЕ с интервалом 24 часа. Рекомендуется продолжать терапию препаратом до восстановления двигательной активности пациента.

Терапию препаратом следует продолжать не менее 7-10 дней.

Для предупреждения свертывания крови в системе при проведении многократного гемодиализа продолжительностью не более 4 часов рекомендуется назначение 2500-3500МЕ препарата (в зависимости от веса пациента, при массе тела более 60кг вводят 3500МЕ, менее 60кг – 2500МЕ) в виде болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа.

При применении завышенных доз препарата Цибор у пациентов отмечалось развитие кровотечения.

Лечение назначают в зависимости от тяжести геморрагии, а также риска тромбоза. При незначительных кровотечениях терапия требуется редко. При более серьёзных геморрагиях назначают введение протамина сульфата, которые несколько снижает анти-Ха-факторную активность препарата Цибор в течение 2 часов.

Для внутривенного введения дозу протамина сульфата рассчитывают индивидуально в зависимости от дозы бемипарина (1,4мг протамина сульфата на 100МЕ антифактора-Ха).