Фармакотерапевтическая группа: блокатор «медленных» кальциевых каналов.

КОД АТХ: С08СА02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фелодипин относится к блокаторам «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда. Оказывает гипотензивное, антиангинальное действие. Снижает артериальное давление (АД) за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Уменьшает размеры инфаркта миокарда, защищает от осложнений реперфузии. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом, оказывает минимальное действие на проводящую систему сердца.

Фармакокинетика 

Всасывание и распределение

Замедленное высвобождение фелодипина из таблеток, покрытых оболочкой, приводит к удлинению фазы всасывания препарата и обеспечивает равномерную концентрацию фелодипина в плазме крови в течение 24 часов. Фелодипин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата не зависит от дозы внутри терапевтического интервала и составляет приблизительно 15%. 99% фелодипина связывается с белками плазмы крови, прежде всего с альбуминами.

Метаболизм и выведение    

Фелодипин полностью метаболизируется в печени, и все его метаболиты неактивны. Период полувыведения фелодипина составляет 25 часов. При длительном применении кумуляции фелодипина не происходит.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых больных и в случаях нарушения функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у молодых пациентов. Фармакокинетические показатели фелодипина не изменяются у больных с нарушенной функцией почек, в том числе и при проведении гемодиализа. Около 70% принятой дозы выводится с мочой, а остальная часть с калом в форме метаболитов. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0,5% принятой дозы. Фелодипин проникает через гематоэнцефалический барьер в плаценту и выделяется с грудным молоком. 

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ).

- Стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами).

- Повышенная чувствительность к фелодипину или к другим компонентам, входящим в состав препарата;

- Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- Острый инфаркт миокарда;

- Нестабильная стенокардия; 

- Гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца;

- Динамический стеноз выносящего тракта сердца;

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- Беременность

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

- Период грудного вскармливания (в связи с недостаточным опытом применения).

С осторожностью 

Печеночная и/или почечная недостаточность, возраст старше 65 лет.

Также как при применении других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, препарат Фелодип может вызвать покраснение лица, головную боль, сердцебиение, головокружение и повышенную утомляемость. Эти реакции носят обратимый характер и чаще всего проявляются в начале лечения или при увеличении дозы препарата. Также, в зависимости от дозы, могут появиться периферические отеки, которые являются следствием прекапиллярной вазодилатации. У пациентов с воспалением десен или периодонтитом может возникнуть легкий отек десен. Этому можно воспрепятствовать соблюдением тщательной гигиены полости рта.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакция гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии; редко - обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - периферические отеки; часто -

«приливы»; редко - тахикардия, сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, боль в животе; редко - рвота; очень редко - гиперплазия десен, гингивит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд кожи; редко - крапивница; очень редко - реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - поллакиурия.

Прочие: нечасто - утомляемость; редко - нарушение сексуальной функции.

Фелодипин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, однако изменения дозировки фелодипина не требуется.

Ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин, эритромицин, интраконазол, кетоконазол) замедляют метаболизм фелодипина в печени, повышая концентрацию препарата в плазме крови.

Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбазепин, рифампицин, барбитураты) понижают концентрацию фелодипина в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты не ослабляют гипотензивный эффект фелодипина. 

Высокая степень связываемости фелодипина с белками не влияет на связываемость свободной фракции других лекарственных средств (например, варфарина).

Фелодипин не следует применять одновременно с грейпфрутовым соком вследствие находящегося в нем флавоноида, который повышает биодоступность фелодипина. 

Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики усиливают гипотензивный эффект фелодипина.