Действующие вещества: 

телмисартан 40 и 80 мг,

гидрохлоротиазид 12.5 мг;

вспомогательные вещества:

повидон,

меглумин,

натрия гидроксид,

сорбитол,

магния стеарат,

целлюлоза микрокристаллическая,

железа оксид красный,

натрия крахмала гликолат,

лактозы моногидрат,

крахмал кукурузный

Микардис Плюс - антигипертензивный препарат. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МикардисПлюс® 1 раз/ приводит к существенному постепенному снижению АД.

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.

Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие его продолжается более 24 ч, включая последние 4 ч перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены".

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады РААС.

Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.

После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 ч.

Максимальный антигипертензивный эффект МикардисПлюс® обычно достигается через 4 недели после начала лечения.

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь Cmax телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 ч после применения. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 до 160 мг была 42% и 58% соответственно. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана со снижением значения AUC на 6% - при дозе 40 мг и около 19% - при дозе 160 мг. Спустя 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика телмисартана при применении внутрь нелинейная при дозах 20-160 мг с более чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Cmax и AUC) при увеличении доз.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови значительна (более 99.5%), в основном c альбумином и α1-гликопротеином. Vd для телмисартана приблизительно 500 л.

Проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид – основной метаболит, который определяется только у людей.

Выведение

Большая часть введенной дозы (более 97%) выводится с желчью, а затем - с калом. В незначительных количествах телмисартан выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет более 1500 мл/мин. Т1/2 составляет более 20 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста.

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до 60 мл/мин), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется. Телмисартан не удаляется при диализе.

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь МикардисПлюс® Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%.

Распределение

Cвязывается с белками плазмы крови на 64%. Vd - 0.8±0.3 л/кг.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 ч. Почечный клиренс около 250 - 300 мл/мин. Т1/2 - 10-15 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлоротиазида. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Т1/2 гидрохлоротиазида при КК 90 мл/мин увеличивается и составляет около 34 ч.

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).

• холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• выраженные нарушения функции печени;
• выраженные нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);
• гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
• наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• II и III триместры беременности;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к МикардисПлюс или другим производным сульфонамидов.

С осторожностью: следует назначать МикардисПлюс при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени; двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; нарушении функции почек; состоянии после трансплантации почек; уменьшении ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; при хронической сердечной недостаточности; стенозе аортального и митрального клапана; обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; сахарном диабете; ИБС; системной красной волчанке; подагре.

1) - побочные эффекты, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.

2) - побочные эффекты, ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. бронхит, фарингит, синусит), одышка1), диспноэ, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких)2).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия1), тахикардия1), аритмии2), выраженное снижение АД1), ортостатическая гипотензия2), некротический ангиит (васкулит)2) , боль в груди1).

Со стороны ЦНС: возбудимость, чувство страха, депрессия1)2), чувство беспокойства2), головокружение, обморок1), бессонница1), пошатывание при ходьбе2), парестезии2).

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диарея, диспепсия, гастрит, анорексия2), снижение аппетита2), сиалоаденит2), сухость во рту1), метеоризм1), рвота1), запор2), панкреатит2) , нарушение функции печени1), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2).

Со стороны эндокринной системы: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете.

Метаболические нарушения: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия2), уменьшение ОЦК2), нарушение электролитного обмена2), гипергликемия2) , гиперкальциемия1).

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия1), анемия (в т.ч. апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), угнетение костномозгового кроветворения2), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), тромбоцитопения1)2).

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыделительной системы, интерстициальный нефрит2), нарушение функции почек2), острая почечная недостаточность1), глюкозурия2).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, боль в спине, боль в голенях, миалгия, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи)1), симптомы подобные тендиниту1), слабость1)2), мышечный спазм2).

Аллергические реакции: анафилактические реакции2) , экзема, эритема1), зуд1), кожные волчаночноподобные реакции2), кожный васкулит2), реакции фоточувствительности2), сыпь2), реактивация кожной красной волчанки2), токсический эпидермальный некролиз2), ангионевротический отек, крапивница и другие подобные реакции (как и в случае применения других антагонистов ангиотензина II).

Со стороны органов чувств: нарушения остроты зрения1), транзиторная нечеткость зрения2), ксантопсия2), вертиго.

Со стороны репродуктивной системы: снижение потенции.

Лабораторные показатели: снижение гемоглобина1), увеличение уровня мочевой кислоты1), креатинина1), ферментов печени1), креатинфосфокиназы крови1), триглицеридов2).

Прочие: гриппоподобные симптомы, лихорадка2) , усиление потоотделения1).

Применение тиазидных диуретических средств может нарушать толерантность к глюкозе.

Микардис Плюс принимают независимо от приема пищи, 1 раз в день

таблетки