1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

• Активные вещества:
  
• эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана, гидрохлоротиазид - 12,5 мг.
• Вспомогательные вещества:
•  целлюлоза микрокристаллическая - 43,3 мг,
  
• лактозы моногидрат - 43,3 мг,
  
• крахмал кукурузный прежелатинизированный - 43,3 мг,
•  кросповидон - 38,5 мг,
  магния стеарат - 7,2 мг,
  
• вода очищенная - 50,9 мг.
• Оболочка:
  
• Opadry II Butterscotch 85F27320 - 39 мг (поливиниловый спирт - 15,60 мг, макрогол 3350 - 7,88 мг, тальк - 5,77 мг, титана диоксид (Е171) - 9,41 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,33 мг, железа оксид черный (Е172) - 0,004 мг).

Эпросартан
Ангиотензина II рецепторов антагонист, избирательно действует на ATI рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Гипотензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 часов, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь - через 2-3 недели без влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдром "отмены".

Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в том числе сухого упорного кашля).

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, увеличивая объем выделения жидкости, натрия и хлора.

Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида, уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обуславливает повышенное выведение калия и гидрокарбонатов почками и снижение содержания калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида - комбинированный диуретический и вазодилатирующии эффект.

Теветен® плюс
У пациентов с повышенным систолическим артериальным давлением (АД) эпросартан обеспечивает статистически значимое снижение АД. Добавление к разовой суточной дозе (600 или 1200 мг) эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана.

Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие препарата Теветен плюс развивается в течение первых 2 часов, а достигает максимума - через 4 часа после приема внутрь.

Стабильный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.

Фармакокинетика

Эпросартан
При приеме внутрь абсолютная биодоступность составляет около 13%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови определяется через 1-2 часа. Связь с белками плазмы крови - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени пациентов и не изменяется при умеренной или незначительно выраженной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности.

Практически не кумулирует.

Объем распределения составляет 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде - через кишечник (90%), почками - (7%). Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. У пожилых пациентов значения Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы, так как не имеет клинического значения.

При печеночной недостаточности значения AUC возрастают, в среднем, примерно на 40%, что не требует коррекции дозы и клинического значения не имеет.

У больных с умеренной хронической почечной недостаточностью (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин.) AUC и Сmах на 30%, а с тяжелой ХПН (КК от 5 до 29 мл/мин.) - на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика эпросартана не отличается у пациентов мужского и женского пола.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, быстро выводится почками. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Теветен плюс
Одновременный прием эпросартана и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику обоих компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 4 часа после приема эпросартана и через 3 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

• Повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата.
• Беременность и период лактации.
• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки.
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу).

С осторожностью
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), умеренное или тяжелое нарушение функции печени, сахарный диабет.

Клинический опыт применения препарата Теветен® плюс в лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Общая частота побочных действий, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти действия, как правило, были слабо выраженными и непродолжительными, так что прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4,1% пациентов, принимавших эпросартан в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6,5% — у группы плацебо).

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — снижение АД, в т.ч. постуральная гипотензия.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: редко — кожные реакции (сыпь, зуд и крапивница); очень редко — отек лица, ангионевротический отек.

Прочие: редко — кашель.

Гипотензивный эффект может усилиться при одновременном применении с другими антигипертензивными средствами.

При применении совместно с пероральными гипогликемическими средствами необходимо провести коррекцию их дозы, т.к. гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе.

При одновременном применении с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и увеличение риска появления его токсических эффектов (необходим тщательный мониторинг концентрации лития у пациентов, получающих данную комбинацию).

НПВС могут снижать диуретический и гипотензивный эффект Теветена Плюс.

Снижая уровень калия, гидрохлоротиазид может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Гидрохлоротиазид повышает риск возникновения гипокалиемии при его назначении вместе с препаратами, вызывающими потерю организмом калия, например, с диуретиками, обладающими калийуретическим эффектом, слабительными, ГКС и АКТГ.

Гидрохлоротиазид может усилить действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина). Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при совместном приеме анионообменных смол (например, колестирамина или колестипола).

Теветен Плюс принимают внутрь, по 1 табл. в сутки, утром, независимо от приема пищи.

Подбора дозы препарата Теветен Плюс у пожилых пациентов, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) не требуется.

Данных о передозировке Теветена плюс в настоящее время нет. Среди симптомов возможно предположить следующие: чрезмерное снижение АД, дегидратация и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), проявляющиеся в виде тошноты и сонливости.

Лечение в зависимости от времени, прошедшего после приема пищи, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля.

При резком снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости ввести плазмозамещающие жидкости. При дегидратации и нарушении вводно-солевого баланса рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Исходя из фармакодинамических свойств, Теветен Плюс не должен оказывать влияния на способность к управлению автомобилем и использованию машин и механизмов.

В период лечения гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникнуть головокружение и слабость.

Таблетки, покрытые оболочкой.