Состав на один пакет:

активное вещество: фосфомицина трометамол (в пересчете на 100% веще­ство) - 5,629 г в пересчете на фосфомицин - 3,0 г;

вспомогательные вещества: лактулоза - 1,500 г, натрия сахаринат - 0,016 г, ароматизатор клубничный - 0,070 г, мальтитол - до массы 8,0 г.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик

Код АТХ

J01XX01

Фармакодинамика:

Экофомурал® (активное вещество: фосфомицин) - антибиотик широкого спектра действия производное фосфоновой кислоты.

Экофомурал® являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата инакти­вирует фермент N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазу необ­ратимо блокирует конденсацию уридиндифосфат-N-ацетил-глюкозамина с фосфоэнола пируватом ингибирует синтез УДФ-N-ацетилмурамовой кисло­ты в результате чего подавляется начальный этап образования пептидогликана клеточной стенки бактерий и как следствие происходит гибель мик­робной клетки (бактерицидное действие). Инактивация фермента N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазы снижает вероятность возникно­вения перекрестной резистентности к антибиотикам с аналогичным меха­низмом действия и создает условия для синергизма (в экспериментах in vitro выявлен синергитический эффект с амоксициллином цефалексином пипемидиновой кислотой).

Invitro к фосфомицину чувствительны грамположительные (Staphylococcus saprophyticus Enterococcus faecalis) и грамотрицательные (Escherichia coli Klebsiella pneumonia Citrobacler spp. Enterobacter spp. Proteus mirabilis) мик­роорганизмы.

Invitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыво­дящих путей.

Фармакокинетика:

Всасывание:

Фосфомицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при перо­ральном приеме. В организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Последний не обладает антибактериальными свойствами. Биодоступность разовой пероральной дозы 30 г составляет от 34 до 65 %. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) наблюдается через 2-25 часа (Тmах.) после перорального приема и составляет 22-32 мг/л (Сmах.). Период полувыведения из плазмы крови равен 4 часам.

Распределение:

Фосфомицин не связывается с белками плазмы не метаболизируется в орга­низме накапливается в моче. При пероральном приеме разовой дозы 30 г в моче достигается высокая концентрация антибиотика (от 1053 до 4415 мг/л) па 99 % бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Минимальная ингибирующая концентрация фосфомицина для этих возбудителей составляет 128 мг/л и поддерживается в моче на протяжении 24-48 часов что предполагает однодневный курс лечения с однократным введением препарата.

Выведение:

90 % фосфомицина выводится почками в неизменном виде с созданием вы­соких концентраций в моче. Около 10% от принятой дозы препарата выво­дится кишечником в неизменном виде. У пациентов с умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) включая возрастные фи­зиологические снижения функции почек (лица пожилого возраста) период полувыведения фосфомицина удлиняется но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.

Острые неосложненные инфекции нижних мочевых путей (острый цистит) у женщин от 18 лет и старше, вызванные чувствительными к фосфомицину патогенными микроорганизмами Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Фосфомицин не показан для лечения пиелонефрита или перинефрального абсцесса.

В трех исследованиях, проведенных в США, 1233 пациента получали терапию фосфомицином. Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями, возникавшими у >1% пациентов, независимо от связи с применением ЛС, были диарея (10,4%), головная боль (10,3%), вагинит (7,6%), тошнота (5,2%), ринит (4,5%), боль в спине (3,0%), дисменорея (2,6%), фарингит (2,5%), головокружение (2,3%), боль в животе (2,2%), боль (2,2%), диспепсия (1,8%), астения (1,7%) и сыпь (1,4%).

Кроме того, с частотой менее 1% наблюдались следующие побочные реакции: нарушения стула, анорексия, запор, сухость во рту, дизурия, нарушение слуха, лихорадка, метеоризм, гриппоподобный синдром, гематурия, инфекции, бессонница, лимфаденопатия, нарушение менструального цикла, мигрень, миалгия, нервозность, парестезия, зуд, кожные заболевания (нарушения со стороны кожи) и рвота.

В исследуемой популяции в США статистически значимые лабораторные изменения, о которых сообщалось без учета лекарственной связи, включали увеличение количества эозинофилов, увеличение или уменьшение количества лейкоцитов, повышение уровня билирубина, АЛТ и АСТ, ЩФ, снижение гематокрита, уровня Hb, увеличение и уменьшение количества тромбоцитов. Изменения, как правило, были преходящими, клинически незначимыми и встречались менее чем у 1% пациентов.

В той же популяции проводились исследования нежелательных побочных реакций, которые рассматривались как ассоциированные с приемом фосфомицина и наблюдались более чем у 1% пациентов, получавших фосфомицин. Они включали диарею (9%), вагинит (5,5%), тошноту (4,1%), головную боль (3,9%), головокружение (1,3%), астению (1,1%) и диспепсию (1,1%). Наиболее часто наблюдаемая реакция — диарея — считалась легкой и преходящей (проходила без какого-либо вмешательства).

Сообщалось об одном случае развития одностороннего неврита зрительного нерва, который рассматривался как вероятно ассоциированный с применением фосфомицина.

В пострегистрационном периоде применения фосфомицина были зарегистрированы сообщения о вульвовагините, тахикардии, ухудшении слуха, крапивнице и анафилактических реакциях, включая анафилактический шок и гиперчувствительность. Также сообщалось о случаях ангионевротического отека, апластической анемии, астмы (обострение), холестатической желтухи, общего снижения вкусовых ощущений, печеночного некроза, металлического привкуса во рту и вестибулярных нарушениях. Сообщалось об одном случае развития токсического мегаколона, который был признан не связанным с приемом фосфомицина.

Метоклопрамид. При одновременном применении фосфомицина и метоклопрамида, повышающего моторику ЖКТ, снижается концентрация фосфомицина в сыворотке крови и его выведение с мочой. Другие ЛС, повышающие моторику ЖКТ, могут оказывать аналогичное действие.

Пробенецид. Пробенецид не следует назначать одновременно с фосфомицином, поскольку доказано, что он значительно снижает почечный клиренс и выведение фосфомицина.

Пробенецид при назначении здоровым добровольцам, получавшим инфузию динатрия фосфомицина, значительно снижал почечный клиренс, вероятно, за счет ингибирования канальцевой секреции, что приводило к снижению концентрации препарата в моче.

Терапевтическая оценка влияния метоклопрамида и пробенецида на уровень фосфомицина в моче после их совместного применения с фосфомицином у женщин с острой инфекцией мочевыводящих путей не проводилась. На основании данных, полученных у здоровых добровольцев, концентрация фосфомицина в моче не может превышать бактерицидную в течение достаточно длительного периода времени, чтобы привести к микробиологическому излечению. Ни одно из этих ЛС не следует назначать одновременно с фосфомицином.

Циметидин. Циметидин не влияет на фармакокинетику или концентрацию фосфомицина в моче при их совместном применении.

Прием пищи. Прием пищи задерживает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению Cmax в плазме крови и концентрации в моче. Поэтому рекомендуется принимать фосфомицина трометамин натощак или по крайней мере через 2–3 ч после еды.

Экофомурал® применяют однократно натощак за 2-3 ч до или после приема пищи предпочтительно перед сном предварительно опорожнив мочевой пу­зырь: взрослым и детям старше 12 лет в суточной дозе 30 г детям от 5 до 12 лег в суточной дозе 20 г. Содержимое пакета растворяют в ½ стакана во­ды

Курс лечения составляет 1 день.

Для профилактики инфекций мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве диагностических процедурах указанная выше доза принимается 2 раза - за 3 ч до вмешательства и через 24 ч после него.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы: в случаях передозировки при парентеральном применении сообщалось о гипотонии, сонливости, нарушениях водно-электролитного баланса, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.

Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выведение фосфомицина с мочой следует стимулировать адекватным приемом жидкости.

Прием Экофомурала® во время еды приводит к замедлению его всасывания в связи с чем рекомендуется принимать препарат за 2-3 часа до или после приема пищи.

Во время или после лечения фосфомицином может возникнуть диарея в данном случае следует исключить диагноз псевдомембранозного колита ко­торый требует назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов подавляющих перистальтику кишечника.

Больным сахарным диабетом следует учитывать что в состав препарата вхо­дит мальтитол. Для метаболизма мальтитола необходим инсулин но из-за его медленного и плохого всасывания из желудочно-кишечного тракта маль­титол незначительно влияет на концентрацию глюкозы в плазме поэтому коррекция дозы гипогликемических препаратов не требуется.

Из-за содержания мальтитола Экофомурал® не рекомендуется принимать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь.

2 года.