Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-макролид

Код АТХ: S01AA17

Фармакодинамика:

Бактериостатический антибиотик из группы макролидов обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие.

К чувствительным относятся микроорганизмы рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 05 мг/л умеренно чувствительным - 1-6 мг/л устойчивым - 6-8 мг/л.

Спектр действия включает:

грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp. продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу в т.ч. Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes) альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans) Bacillus anthracis Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium minutissimum;

грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae Haemophilus influenzae Campylobacter jejuni Bordetella pertussis Brucella spp. Legionella spp. в т.ч. Legionella pneumophila и др. микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae) Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis) Treponema spp. Rickettsia spp. Entamoeba histolytica Listeria monocytogenes.

К препарату устойчивы грамотрицательные палочки: Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa а также Shigella spp. Salmonella spp. Bacteroides fragilis Enterobacter spp. и др.

Фармакокинетика:

Время достижения максимальной концентрации после внутривенного введения - 20 мин. Связь с белками плазмы - 70-90%. Биодоступность - 30-65%. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени селезенке почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает таковую в плазме. Хорошо проникает в ткани легких лимфатических узлов экссудат среднего уха секрет предстательной железы сперму плевральную полость асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость (концентрация составляет 10% от концентрации препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает.

Как и другие макролиды эритромицин способен проникать внутрь клеток в том числе и в клетки иммунной системы создавая при этом очень высокие внутриклеточные концентрации: концентрации антибиотика в альвеолярных макрофагах в 9-23 раза а в нейтрофилах в 4-24 раза превышают его уровни в экстрацеллюлярной жидкости. Однако внутриклеточные концентрации эритромицина нестабильны и после отмены препарата они довольно быстро снижаются. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода где его содержание достигает 5-20% от содержания в плазме матери.

При внутривенном введении препарата новорожденным высокие концентрации его в крови (в среднем около 13 мкг/мл) поддерживаются более длительно чем у детей более старшего возраста. Процесс снижения концентрации имеет отчетливый двухфазный характер: в первые 2 часа она снижается значительно быстрее чем в последующие 10 часов.

Метаболизируется в печени (более 90%) частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4 CYP3A5 и CYP3A7 ингибитором которых он является.

Период полувыведения - 14-2 ч при анурии - 4-6 ч. Выведение с желчью - 20-30% в неизмененном виде почками (в неизмененном виде) после внутривенного введения - 12-15%.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями:
     • дифтерия (в т.ч. бактерионосительство), коклюш, трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, эритразма, листериоз, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея;
     • мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis;
     • первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит);
     • инфекции желчевыводящих путей (холецистит);
     • инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония);
     • инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные раны, пролежни, ожоги II–III ст., трофические язвы).

Профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологические вмешательства, эндоскопия, у больных с пороками сердца).

Гастропарез (в т.ч. гастропарез после операции ваготомии, диабетический гастропарез и гастропарез, связанный с прогрессирующим системным склерозом).

Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, тенезмы, диарея, дисбактериоз, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит. У новорожденных, получающих эритромицин, высока степень риска развития пилоростеноза.

Со стороны органов слуха: ототоксичность - снижение слуха и/или шум в ушах (при применении в высоких дозах - более 4 г/сут, обычно обратимо).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, мерцание и/или трепетание предсердий (у больных с удлиненным интервалом QT на ЭКГ).

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, эозинофилия, редко - анафилактический шок.

Местные реакции: флебит в месте внутривенного введения.

Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины цефалоспорины карбопенемы). Повышает концентрацию теофиллина.

Внутривенное введение эритромицина усиливает действие этанола (ускорение опорожнения желудка и снижение продолжительности действия этанолдегидрогеназы в слизистой оболочке желудка).

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью).

Снижает клиренс триазолама и мидазолама в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

При совместном назначении с ловастатином повышается риск рабдомиолиза.

Повышает биодоступность дигоксина.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

Лекарственные средства блокирующие канальцевую секрецию удлиняют период полувыведения эритромицина.

При одновременном приеме с лекарственными средствами метаболизм которых осуществляется в печени (карбамазепин вальпроевая кислота гексобарбитал фенитоин алфентанил дизопирамид ловастатин бромокриптин) может повышаться концентрация этих лекарственных средств в плазме (является ингибитором микросомальных ферментов печени).

При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков желудочковая тахикардия вплоть до смертельного исхода) с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи - сужение сосудов до спазма дизестезии.

Несовместим с линкомицином клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм).

Внутривенно медленно (в течение 3-5 мин) или капельно. Предпочтительно и более безопасно внутривенное капельное введение препарата.

Разовая доза препарата для взрослых составляет 02 г суточная 06 г. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть увеличена до 1 г тогда препарат вводится 4 раза в сутки (через каждые 6 часов). Детям от 4 мес до 18 лет в зависимости от возраста массы тела и тяжести инфекции - по 30-50 мг/кг/сут (за 2-4 введения); детям первых 3 мес жизни - 20-40 мг/кг/сут. В случае тяжелых инфекций доза может быть удвоена.

Для внутривенного струйного введения препарат растворяют в воде для инъекций или 09% растворе натрия хлорида из расчета 5 мг на 1 мл растворителя.

Для внутривенного капельного введения растворяют в 09% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1 мг/мл и вводят со скоростью 60-80 кап/мин. Внутривенно вводят в течение 5-6 дней (до наступления отчетливого терапевтического эффекта) с последующим переходом на пероральный прием.

При хорошей переносимости и отсутствии флебита и перифлебита курс внутривенного введения можно продлить до 2 нед (не более).

При почечной недостаточности отсутствует необходимость коррекции дозы препарата.

Симптомы: тошнота диарея дискомфорт в области желудка; головокружение (особенно у больных с печеночной или почечной недостаточностью); нарушение функции печени вплоть до острой печеночной недостаточности редко - нарушение слуха.

Лечение: тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости - проведение искусственной вентиляции легких) кислотно-основным состоянием и электролитного обмена ЭКГ. Необходимо проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны.

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии однако риск повышается после 7-14 дней непрерывной терапии.

Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью а также у пожилых пациентов.

Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приему эритромицина и сульфаниламидов.

Может помешать определению катехоламинов в моче и активности "печеночных" трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дифенилгидразина).

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.