1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50,0 мг содержит:

активное вещество: бикалутамид 50,0 мг;

вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) 29,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 10,30 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 4,00 мг, повидон-К17 4,00 мг, магния стеарат 0,70 мг, вода 1,50 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза 1,65 мг, макрогол-4000 0,45 мг, титана диоксид 0,90 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150,0 мг содержит:

активное вещество: бикалутамид 150,0 мг;

вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) 88,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,90 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 12,00 мг, повидон-К17 12,00 мг, магния стеарат 2,10 мг, вода 4,50 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза 4,95 мг, макрогол-4000 1,35 мг, титана диоксид 2,70 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - антиандроген

Код АТХ

L02BB03

Фармакодинамика:

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние на них андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема препарата может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространенным (Т3-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.

При местнораспространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве монотерапии или адъювантной терапии по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Фармакокинетика:

После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения (Т_1/2) последнего - около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т_1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Css) (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг - приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

Связывание с белками плазмы крови высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера - 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших препарат в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и средней степени нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, кожная сыпь.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Очень часто - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез;

Часто - снижение полового влечения, эректильная дисфункция, повышение массы тела, гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто - астения, головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, тревожность, снижение аппетита;

Редко - депрессия, "приливы" крови к лицу.

Нарушения со стороны сердца:

Часто - инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*, развитие или усугубление сердечной недостаточности*, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко - одышка, боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, интерстициальные легочные заболевания (в том числе с фатальным исходом), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто - тошнота;

Редко - боль в животе, диспепсия, запор, диарея, рвота, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха;

Очень редко - печеночная недостаточность (в том числе с фатальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто - алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани;

Часто - миастения, миалгия, судороги, артрит, контрактуры суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто - дизурия, полиурия, задержка мочи, периферические отеки;

Редко - гематурия.

Общие расстройства и нарушение в месте введения:

Часто - лихорадка, гриппоподобный синдром, озноб, повышенное потоотделение, боль в области малого таза, инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: анемия.

*наблюдались при лечении рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ. Риск развития увеличивался при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг с аналогом ГнРГ. В случае применения бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы увеличение частоты развития не было очевидным.