Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения препарата у беременных женщин очень ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат Экзифин® внутрь, не должны кормить грудью.
Влияние на фертильность
Данных о влиянии препарата Экзифин® на фертильность у людей нет. Исследования у крыс не выявили нежелательного влияния тербинафина на фертильность и репродуктивную способность.

Крем:
Фармакодинамика
Противогрибковый препарат для местного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности. В низких концентрациях тербинафин обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых и определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbiculare). Активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида грибов.
Тербинафин, ингибируя сквален-эпоксидазу в клеточной мембране гриба, специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Сквален-эпоксидаза не связана с системой цитохрома Р450, поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов и лекарственных препаратов, метаболизм которых связан с системой цитохрома Р450.
Фармакокинетика
Фармакокинетика: при местном применении абсорбция – менее 5 %, оказывает незначительное системное действие.
Таблетки:
Фармакодинамика
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т.  verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например, М. canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, С. albicans) и Malassezia (ранее Pityrosporum). В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При приеме внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации тербинафина, обеспечивающие фунгицидное действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (> 70%); абсолютная биодоступность тербинафина, вследствие эффекта «первого прохождения», составляет около 50%. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его Сmах в среднем увеличилась на 25%, по сравнению с однократным приемом; площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается в 2,3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 часов).
Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20%), но коррекции дозы препарата при одновременном приеме с пищей не требуется.
Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает в дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое эпидермиса. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что обеспечивает высокую концентрацию вещества в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Также тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Тербинафин метаболизируется быстро и, в существенной степени, при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками.
Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в сыворотке крови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток.
Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста.
В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса тербинафина на 50%.

1 г крема содержит:
действующее вещество: тербинафина гидрохлорид 10 мг;
вспомогательные вещества: цетиловый спирт, стеариловый спирт, цетилпальмитат, бензиловый спирт, сорбитана стеарат, изопропилмиристат, натрия гидроксид, полисорбат 60, вода очищенная.
В 1 г геля содержится: 
Действующее вещество: тербинафин 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: изопропилмиристат, бутилгидрокситолуол, бензиловый спирт, сорбитана лаурат, полисорбат 20, карбомер 974Р, натрия гидроксид, динатрия эдетат, этанол, вода очищенная.
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: тербинафина гидрохлорид 281,31 мг (эквивалентно 250 мг тербинафина).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 47,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят (тип А)) 36,69 мг, крахмал прежелатинизированный 25,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,00 мг, магния стеарат 7,00 мг.

Практически не влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (например циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы).

Ингибирует изоэнзим CYP2D6 и препятствует метаболизму таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы захвата серотонина (например дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, пропафенон), МАО-В-ингибиторы (например селегилин) и антипсихотические (например хлорпромазин, галоперидол) средства. Лекарственные препараты-индукторы ферментовCYP450 (например рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма.

Лекарственные препараты-ингибиторы CYP450 (например циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.

Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов.

Снижает клиренс кофеина на 21% и продлевает время его полураспада на 31%.

Не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.

Этанол и другие гепатотоксичные средства повышают риск развития гепатотоксического эффекта.

Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота, в эпигастральной области.

Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.

Крем:
Наружно. 
Перед нанесением препарата Экзифин® крем необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Крем наносят тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают. При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь.
Средняя продолжительность и кратность применения. 

• Дерматомикоз туловища, голеней, паховая эпидермофития – 1 неделя 1 раз  в день.
• Дерматомикоз стоп («грибок стопы») –1 неделя 1 раз в день.
• Кандидоз кожи – 1-2 недели 1 или 2 раза в день.
• Разноцветный лишай – 2 недели 1 или 2 раза в день.

Длительность проводимого лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
Уменьшение выраженности клинических проявлений отмечается в первые дни лечения. 
Для профилактики рецидивов микозов стоп – 2-3 курса по 2 недели с перерывом 7 дней.
Режим дозирования препарата Экзифин® крем у лиц пожилого возраста не отличается от вышеописанного.

Гель:
Наружно. 
Взрослые и дети старше 18 лет. Тербинафин гель применяют 1 раз в день по всем показаниям. 
Продолжительность лечения и кратность применения препарата:
- дерматомикоз туловища, голеней: 1 неделя 1 раз в сутки;
- дерматомикоз стоп: 1 неделя 1 раз в сутки;
- разноцветный лишай: 1 неделя 1 раз в сутки.
Режим дозирования у лиц пожилого возраста не требует изменений.
Перед первым применением следует проколоть запечатывающую мембрану тубы при помощи острия на внешней стороне колпачка.
Перед применением препарата необходимо тщательно очистить и подсушить пораженные участки. Гель слегка втирают в участки как пораженной, так и прилегающей интактной кожи. В случае инфекций, сопровождающихся опрелостями (под молочными железами, между пальцев, в ягодичных и паховых складках), область нанесения геля можно прикрыть марлей, особенно в ночное время.
Снижение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения.
В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения имеется риск рецидива инфекции. В том случае если через 2 недели лечения не отмечается признаков улучшения, следует уточнить диагноз.
Применяйте препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению. В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата.

Таблетки:
Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
Препарат применяется внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивается водой. 
Желательно применять препарат в одно и тоже время.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг
По 250 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуемая продолжительность лечения:
Инфекции кожных покровов
Дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): 2-6 недель.
Дерматомикоз туловища, голеней: 2-4 недели.
Кандидоз кожи: 2-4 недели.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель после микологического излечения.
Инфекции волос и волосистой части головы
Микоз волосистой части головы: 4 недели.
Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
Онихомикоз
Продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель.
При онихомикозе кистей, в большинстве случаев, достаточно 6-ти недель лечения.
При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12-ти недель лечения.
Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Применение у лиц пожилого возраста 
Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Применение у детей
Применение препарата у детей с массой тела менее 40 кг противопоказано для данной формы выпуска в связи с тем, что таблетка Экзифин® 250 мг не имеет разделительной риски. 
При массе тела ребенка 40 кг и более – рекомендованы дозы для взрослых.

Крем:
Повышенная чувствительность к тербинафину или к компонентам препарата.
С осторожностью:
Почечная и/или печеночная недостаточность, алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей; беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет (отсутствие достаточного клинического опыта применения).
Гель:
Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому из вспомогательных веществ препарата, период грудного вскармливания, детский возраст (до 18 лет).
Следует соблюдать осторожность при нанесении препарата на поврежденные участки кожи, так как спирт, содержащийся в препарате, может вызвать раздражение.
Таблетки:
Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому компоненту препарата.
Хроническое или активное заболевание печени.
Не рекомендуется применять Экзифин® у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л), поскольку применение препарата у данной категории больных недостаточно изучено.
Дети с массой тела менее 40 кг для данной дозировки.
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой.
Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями как псориаз или красная волчанка из-за возможного обострения данных заболеваний.

Крем:
Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива.
Если через 2 нед. лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
В процессе лечения необходимо соблюдать общие правила гигиены для профилактики повторного инфицирования (через белье, обувь). 
Избегать попадания крема в глаза и на слизистую оболочку полости носа, рта.
Препарат оказывает незначительное системное действие, поэтому маловероятно влияние на вождение автотранспорта и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Гель:
Экзифин® предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания препарата в глаза, так как он может вызвать раздражение. При случайном попадании препарата в глаза их следует немедленно промыть проточной водой, а в случае развития стойких явлений раздражения необходимо проконсультироваться с врачом.
Препарат содержит бутилгидрокситолуол, что может вызвать местные аллергические реакции (контактный дерматит) в местах нанесения, а также раздражение глаз и слизистых оболочек.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Экзифин®, так как входящий в состав геля спирт может вызвать раздражение кожи.
Внимательно прочтите инструкцию перед тем, как начать применение препарата. Сохраните инструкцию, она может понадобиться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу. Лекарственное средство, которым Вы лечитесь, предназначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

До начала применения препарата Экзифин® в таблетках необходимо провести анализ функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функции печени (через 4-6 недель после начала лечения). Лечение препаратом Экзифин® должно быть немедленно прекращено в случае повышения активности «печеночных» проб. Пациенты, которым назначают препарат Экзифин®, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина. 
При применении тербинафина в таблетках отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения).
В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии препаратом Экзифин®.
Показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с препаратом Экзифин® лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого изофермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты 1C класса и ингибиторы моноаминоксидазы В типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Влияние препарата Экзифин® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.

Крем/гель:
Профилактика и лечение грибковых заболеваний кожи (трихофития, микроспория, руброфития), вызванных чувствительными возбудителями, в том числе микозов стоп –"грибок стопы" и паховой эпидермофитии; дрожжевых инфекций (кандидоз кожи), разноцветного лишая.
Таблетки:

• Микозы, вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами:
• Онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами.
• Микозы волосистой части головы.
• Грибковые инфекции кожи – лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) – в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Примечание: в отличие от препарата Экзифин® для местного применения, препарат Экзифин® для приема внутрь не эффективен при разноцветном лишае.

Крем:
Зуд и жжение кожи, гиперемия в месте нанесения.

Гель:
Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (˂1/10 назначений), часто (1/10 – 1/100 назначений); нечасто (1/100 – 1/1000 назначений); редко (1/1000 – 1/10 000 назначений), очень редко (˂ 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна – реакции гиперчувствительности*.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко – раздражение глаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто – шелушение кожи, зуд; нечасто – повреждение кожи, образование корок, нарушения со стороны кожных покровов, нарушение пигментации, эритема, ощущение жжения кожи; редко – ощущение сухости кожи, контактный дерматит, экзема; частота неизвестна – сыпь*.
Общие расстройства и нарушения в месте нанесения
Нечасто: боль, боль в месте нанесения, раздражение в месте нанесения.
Редко – обострение симптомов.
*На основании опыта постмаркетингового применения.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Таблетки:
Препарат Экзифин® в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационный период.
При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100 - <1/10), «нечасто» (≥1/1000 - <1/100), «редко» (≥1/10000 - <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая отдельные сообщения. 
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто – анемия; очень редко – нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко – анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).
Нарушения психики
Часто – депрессия; нечасто – тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто – головная боль; часто – головокружение, нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось истощение. Нечасто: парестезии, гипестезии.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто – нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто – шум в ушах.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко – гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» ферментов.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто – вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея. 
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто – сыпь, крапивница; нечасто – реакции фоточувствительности; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто – артралгия, миалгия.
Общие расстройства
Часто – чувство усталости; нечасто – повышение температуры тела.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто – снижение веса (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).
На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлен следующие нежелательные явления, частота которых, вследствие неточного количества пациентов, не может быть установлена:
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, синдром подобный сывороточной болезни.
Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, нарушение слуха.
Нарушения со стороны сосудов: васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы: потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Общие расстройства: гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Крем, спрей и лосьон препарата Экзифин предназначены только для наружного применения.

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Др Редди`с