Спазмолитическое средство

Код АТХ

A03AD02

Фармакодинамика:

Дротаверин - производное изохинолина по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину но оказывает более выраженное и продолжительное действие.

Дротаверин обладает выраженным спазмолитическим действием на гладкие мышцы за счет ингибирования фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). ФДЭ-4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до аденозинмонофосфата (АМФ). Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению концентрации цАМФ который активирует цАМФ-зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к ионам кальция - кальмодулиновому комплексу в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Циклический аденозинмонофосфат кроме этого влияет на цитозольную концентрацию ионов кальция благодаря стимулированию транспорта ионов кальция в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум.

In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5 поэтому эффективность дротаверина зависит от активности ФДЭ-4 содержание которой в разных тканях различное. Высокое содержание ФДЭ-4 отмечается в желче- и мочевыводящих путях матке желудочно-кишечном тракте. Гидролиз цАМФ в миокарде и гладких мышцах кровеносных сосудов происходит главным образом с помощью ФДЭ-3 поэтому дротаверин меньше влияет на сердечно-сосудистую систему. Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного так и мышечного происхождения.

Биодоступность - 100%. Однако в системный кровоток поступает 65% принятой дозы (эффект "первого прохождения" через печень). Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 45-60 мин. Связь с белками плазмы - 95-97% преимущественно с альбумином гамма- и бета-глобулином а также липопротеинами высокой плотности. Равномерно распределяется по тканям проникает в гладкомышечные клетки.

Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.

Почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4'-дезэтил- дротаверин другие метаболиты - 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.

Период полувыведения (Т1/2) - 8-10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из организма более 50% почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30% кишечником.

Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей: холецистолитиаз холангиолитиаз перихолецистит холангит папиллит.

Спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз уролитиаз пиелит цистит спазм мочевого пузыря.

В качестве вспомогательной терапии (когда форма таблеток не может быть применена): при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки гастрит спазм кардии и привратника энтерит колит спастический колит с запором синдром раздраженного кишечника постхолецистэктомический синдром; при гинекологических заболеваниях: дисменорея; при проведении некоторых инструментальных исследований в том числе при холецистографии.

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- гиперчувствительность к натрия дисульфиту;

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- тяжелая хроническая сердечная недостаточность;

- AV-блокада II-III степени;

- детский возраст до 18 лет;

- период родов;

- период кормления грудью.

С осторожностью:

При артериальной гипотензии выраженном атеросклерозе коронарных артерий аденоме простаты глаукоме беременности.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль головокружение бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия снижение артериального давления аритмия коллапс (при внутривенном введении).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота запор.

Аллергические реакции: ангионевротический отек крапивница сыпь зуд анафилактический шок.

Местные реакции: реакции в месте введения.

Прочие: чувство жара потливость.

Ослабляет противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидности и тремора).

Усиливает (особенно при внутривенном введении) спазмолитическое действие папаверина бендазола и других спазмолитиков включая м-холиноблокаторы.

Усиливает гипотензию вызываемую трициклическими антидепрессантами хинидином прокаинамидом.

Снижает спазмогенную активность морфина.

Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

Внутримышечно по 2-4 мл (40-80 мг) 1-3 раза в сутки.

Курс лечения 1-2 недели. При необходимости продолжительного лечения переходят на прием препарата внутрь в лекарственной форме таблетки.

При острых коликах (почечной или желчекаменной болезни) - по 2-4 мл (40-80 мг) в 10-20 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы внутривенно медленно (продолжительность введения приблизительно 30 секунд).

Не смешивают в одном шприце с раствором аминофиллина.

При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Симптомы: атриовентрикулярная блокада остановка сердца паралич дыхательного центра.

Лечение: в случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение направленное на поддержание основных функций организма.

При внутривенном введении дротаверина у пациентов с пониженным артериальным давлением пациент должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.

Препарат содержит дисульфит который может вызывать реакции аллергического типа включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чувствительных лиц особенно у лиц с астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе. В случае повышенной чувствительности к дисульфиту парентерального применения препарата следует избегать.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами механизмами или заниматься деятельностью требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.